| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
Один з найважливіших медіаторів організму тварин - ацетилхолін (АХ) - синтезується в закінченнях нейронів з холіну і ацетил-коен- зима А - речовини, що дає АХ ацетильную угруповання. Холін - незамінна речовина, що міститься в насінні злаків, в бобових, в м'ясі. Деякі фахівці відносять холін до вітамінів, і у нього навіть є «вітамінне» позначення - У4.
До місць синтезу АХ надходить з плазми крові і вивільняється з фосфоліпідів нервової тканини. Синтез АХ здійснює фермент холі- нацетілтрансфераза (ХАТ), принесена в закінчення аксональним транспортом:
Інгібітором синтезу АХ може бути геміхоліній - конкурент холіну.
Синтезований АХ накопичується в синаптичних везикулах, потрапляючи в них шляхом активного транспорту.
В якості медіатора АХ виступає:
Рецептори до АХ, розташовані на мембрані м'язового волокна, активуються під дією нікотину, тому вони отримали назву нікотинових холінорецепторів (Н-холінорецепторів). Блокаторами цього типу рецепторів є ^ / - тубокурарин та отрути змій, що містять а-бунгаротоксін.
Н-холінорецептор є катіонних каналом. Коли до нього приєднуються дві молекули АХ, канал відкривається, і в клітку спрямовуються натрій, в меншій мірі кальцій і, крім того, невеликі кількості калію можуть йти в зворотному напрямку, т. Е. З клітки в міжклітинний простір.
В даний час Н-холінорецентори поділяють на два типи, один з яких більш характерний для скелетних м'язів, а інший частіше зустрічається в вегетативних гангліях і тканини наднирників. Нікотинові рецептори до АХ зустрічаються і на клітинах в різних відділах мозку.
Мал. 9.9. Схема присутності Н і М-холінорецепторів в різних системах організму
Крім Н-холінорецепторів в організмі присутні М-холино- рецептори, які отримали свою назву на честь одного з основних токсинів мухомора - мускарину, який так само, як і АХ, збуджує тільки цей тип рецепторів.
Для зручності читачів можна привести просту схему присутності Н або М-холінергічних рецепторів у різних відділах НС і в периферичних органах (див. Рис. 9.9). На відміну від канальних Н-холінорецепторів М-холінорецептори - метаботропние, і можуть бути пов'язані з декількома підтипами G-білків і одним з ефекторів: фосфолипазой С, АЦ або гуанілатциклази (ГЦ).
В даний час виявлено як мінімум п'ять різновидів М-холінорецепторів, що розрізняються як по вторинним посередникам, так і по локалізації в організмі.
М [рецептори розташовані головним чином в мозку і в місці закінчень постгангліонарних парасимпатичних волокон на периферичних органах. Впливаючи на Mj-рецептори, АХ через Gq-білки запускає Фос фоінозігольний каскад, в кінцевому рахунку підвищуючи рівень кальцію.
М2-рецептори, локалізовані в серцевому м'язі, знижують її збудливість, пригнічуючи через С;-білки активність АЦ і сприяючи відкриттю в мембрані каналів для калію.
М3-рецептори властиві для гладкої мускулатури і клітин залоз внутрішньої секреції. В цьому випадку, стимулюючи фермент ГЦ, АХ знижує вміст кальцію в клітинах, що призводить до їх розслабленню і зниження частоти скорочень.
М4-рецептори мають такий же механізм дії, як і М2-рецептори, відрізняючись від них локалізацією.
М5-рецептори стимулюють фосфоліпазу З через Gfj-білки, але про них поки відомо менше, ніж про інших М-рецепторах до АХ.
В ЦНС мускаринові холінорецептори виявлені у всіх відділах і можуть розташовуватися і на збудливих, і на гальмівних нейронах кори та інших структур мозку. В результаті блокада або збудження М-холіпорецепторов проявляється дуже індивідуально (рис. 9.10).
Мал. 9.10. Розподіл нейронів, що містять різні медіатори, в головному мозку ссавців:
БШ - блідий кулю; ВД - верхнє двухолмие; ГІ - грушоподібна звивина;
ГК - гіпокамп; ДП - блакитне пляма; ГТ - гіпоталамус; ДВ - дугоподібне ядро; ЗР - задній ріг спинного мозку; ЛД - лобова частка; М - мигдалина;
ПК - неокортекс; ОБ - нюховий горбок; ОЖС - околожелудочковое сіра речовина; ОЛ - нюхова цибулина; II - перегородка; ПК - покришка; ПМ - довгастий мозок; ПГВН - прегапгліонарние вегетативні нейрони; СМ - спинний мозок; СМГ - спинномозкової ганглій; ЗМІ - спинальні мотонейрони; СНСМ - серотонинергичні нейрони спинного мозку;
СТР - стриатум; Т - таламус; У - вуздечка; НС - чорна субстанція; ЧММН - черепно-мозкові мотонейрони; Ш - шов; ЯМ - ядра моста
Найбільш відомими агоністами (речовинами, що діють подібно якомусь природному агенту) АХ є нікотин (щодо Н-холінорецеіторов) і мускарин (щодо М-холінорецеіторов).
Куріння, безумовно, негативно впливає на організм людини. В основному нікотин діє на рівні вегетативних гангліїв, стимулюючи багато систем організму. Однак, стимулюючи мозок, нікотин призводить до виділення ендогенних (т. Е. Синтезованих самим організмом) пептидних оііоідов, що призводить до швидкого розвитку звикання і залежності. Наркотична залежність виникає тоді, коли організм включає надходить ззовні наркотичний препарат в реакції свого обміну речовин і вимагає його постійно. Інакше спостерігається «ломка»: погіршення самопочуття, депресія, біль і т. П. Скасування куріння, т. Е. Введення в організм нікотину, також супроводжується абстинентного синдрому, або синдромом відміни.
Найбільш відомим блокатором М-холінорецепторів є атропін - алкалоїд беладони (беладони) та інших рослин родини пасльонових. У високих дозах атропін отруйний, досить з'їсти всього одну ягоду беладони, щоб виникли сильне збудження, сміх, галюцинації, а потім стан сонливості. Як і багато інших природні отрути, в малих дозах атропін є ліками, знімаючи спазми шлунку, кишечника, бронхів, розширює зіницю, блокуючи М-холінорецептори.