Головна
Cоціологія || Гуманітарні науки || Мистецтво та мистецтвознавство || Історія || Медицина || Науки про Землю || Політологія || Право || Психологія || Навчальний процес || Філософія || Езотерика || Екологія || Економіка || Мови та мовознавство
ГоловнаМедицина → біохімія людини
««   ЗМІСТ   »»

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ X

Хвороба, названа метаболічним синдромом X, вперше описана в 1988 р як стан, що підвищує ризик розвитку цукрового діабету 2-го типу. Відмітною ознакою діабету 2-го типу є гальмування надходження глюкози в клітини через зниження чутливості тканин до інсуліну - інсулінорезистентності клітинних мембран. При цьому підвищується рівень інсуліну в крові (компенсаторна гіперінсулінемія). Інсулінорезі- стентності і компенсаторна гіперінсулінемія призводять до формування взаємопов'язаних порушень вуглеводного і жирового обміну, а також механізмів регуляції артеріального тиску.

Клінічними симптомами метаболічного синдрому X є гіперінсулінемія, порушення толерантності до вуглеводів, ожиріння, артеріальна гіпертонія, гіперурикемія і порушення системи фібринолізу, а також розвиток і м мунодефі цита.

Давно відома взаємозв'язок між ожирінням у чоловіків і серцево-судинними факторами ризику (гіперглікемією, гіперліпідемією і порушенням обміну сечової кислоти), а також більш високі концентрації інсуліну у хворих на артеріальну гіпертонію в порівнянні з нормотоніків.

У 50% хворих на цукровий діабет 2-го типу відзначається підвищення артеріального тиску, а захворюваність як артеріальною гіпертонією, так і на цукровий діабет зростає при збільшенні маси тіла. Беручи до уваги часте поєднання порушеної толерантності до глюкози, гіперінсулінемії, діслі- підем і артеріальної гіпертонії, зазначені стану об'єднали в поняття метаболічного синдрому X. Було встановлено, що основою розвитку цього комплексу симптомів є порушення чутливості тканин до інсуліну - ин- сулінорезістентность. Пізніше до метаболічного синдрому X були також віднесені зміни системи фібринолізу і гіперурикемія (рис. 13.12).

Основні механізми розвитку метаболічного синлроме X

Мал. 13.12. Основні механізми розвитку метаболічного синлроме X.

ПЖ - підшлункова залоза, СНС - сімнашчсская нервова сіасма. СЖК - вільні жирні кіежпи, ЛНОП - ліпопротеїди дуже низької щільності

У розвитку метаболічного синдрому X мають значення як генетична схильність, так і особливості способу життя.

Для пояснення виникнення синдрому X висунута гіпотеза «економного» генотипу. Відповідно до цієї гіпотези в умовах дефіциту їжі інсуліно- резистентність забезпечує переваги для виживання. Вона сприяє збереженню нормогликемии і більш економного витрачання енергії в періоди голодування за рахунок зниження швидкості утилізації глюкози м'язовою тканиною, посилення глюконеогенезу і липогенеза.

У сучасному суспільстві в умовах харчового достатку, що сполучається з малорухливим способом життя, інсулінорезистентність втратила своє пристосувальне значення і призводить до розвитку ожиріння, цукрового діабету 2-го типу та атеросклерозу.

Одна з головних біологічних функцій інсуліну полягає в посиленні транспорту глюкози всередину клітини. У зв'язку з цим при інсулінорезистентності в першу чергу з'являються більш-менш виражені ознаки порушення вуглеводного обміну. В результаті зниження чутливості клітин-мішеней до дії інсуліну порушується засвоєння глюкози інсулінозалежний тканинами (печінкою, м'язами і жировою тканиною) і створюються передумови до розвитку гіперглікемії - підвищеного рівня глюкози в крові. Однак завдяки компенсаторного збільшення секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози концентрація глюкози в сироватці крові протягом тривалого часу може залишатися нормальною. Таким чином, компенсаторна гіперінсулінемія є найбільш раннім і постійним симптомом інсулінорезистентності.

Протягом тривалого часу, а іноді довічно компенсаторна гіперінсулінемія сприяє збереженню нормогликемии і запобігає розвитку порушення толерантності до глюкози і цукрового діабету 2-го типу. Однак при наростанні інсулінорезистентності секреція інсуліну бета-клітинами виявляється недостатньою для подолання резистентності до гормону і підтримки нормоглікемії, т. Е. Розвивається відносний дефіцит інсуліну.

Нездатність бета-клітин підшлункової залози забезпечувати необхідний рівень гиперсекреции інсуліну служить основою для переходу від інсулінорезистентності до гіперглікемії (спочатку натщесерце, потім після харчової навантаження) і, нарешті, до явного цукрового діабету 2-го типу. При наявності порівнянної інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2-го типу здатність бета-клітин підтримувати компенсаторну гіперінсулінемію нижче, ніж у людей з порушенням толерантності до глюкози, і знижується в міру прогресування захворювання.

Найбільш ранні зміни функції бета-клітин, що спостерігаються у хворих з порушенням толерантності до глюкози, зачіпають в основному першу фазу секреції інсуліну - фазу швидкого вивільнення. Ці порушення можуть бути наслідком десенситизации бета-клітин підшлункової залози - оборотної їх рефрактерності до глюкози, яка розвивається при повторних епізодах гіперглікемії і характеризується зниженням здатності швидко реагувати на підвищення концентрації глюкози в крові.

У міру зростання порушень вуглеводного обміну і розвитку цукрового діабету з'являються незворотні зміни острівковогоапарату підшлункової залози, що супроводжуються збільшенням порушень інсуліносекреторной функції (ефект глюкозотоксичности).

Таким чином, виникає «порочне коло», що складається з підвищення рівня глюкози крові і зниження функції бета-клітин.

Іншим ключовим елементом патогенезу метаболічного синдрому X є вісцеральні ожиріння, що характеризується надмірним нагромадженням жирової тканини в черевній порожнині. Розподіл жирової тканини можна оцінити на підставі відносини об'єму талії до об'єму стегон. Вимірювання проводять за допомогою сантиметрової стрічки, що накладається циркулярно під краєм реберної дуги і на рівні кульшових суглобів відповідно. При наявності переважного накопичення жирової тканини в абдомінальній області цей показник перевищує 1,0 у чоловіків і 0,8 у жінок.

Розвиток вісцерального ожиріння пов'язують зі зміною метаболізму глюкокортикостероїдів в жировій тканині при інсулінорезистентності. Посилюється перетворення кортизону в кортизол під дією р-гідроксістероідредуктази-1, активність якої стимулюється інсуліном.

Внаслідок одночасного підвищення екскреції кортизолу з сечею його рівень в плазмі крові не підвищується, а гормон надає тільки місцеву дію на жирову тканину, стимулюючи диференціювання стромальних клітин в адіпоці- ти і внутрішньоклітинний накопичення ліпідів. Крім того, стимулюється перерозподіл жирової тканини по андроидное (чоловічому) типу з переважним накопиченням жирової клітковини в області верхньої половини тулуба і в черевній порожнині (в жировій тканині сальника і брижі).

Вісцеральні ожиріння вносить істотний внесок в розвиток і поглиблення інсулінорезистентності.

Чутливість p-адреноблокатори до катехоламінів і активність липо- протеідліпази в вісцеральної жирової тканини вище, ніж в підшкірному жировому шарі, тому процеси ліполізу тут протікають швидше.

Утворені в результаті ліполізу вільні жирні кислоти у великій кількості надходять по ворітної вени в печінку, а потім в системний кровотік.

Підвищення рівня вільних жирних кислот в портальному і системному кровотоці викликає ряд порушень вуглеводного і жирового обміну, а також зміни системи фібринолізу та функції ендотелію (рис. 13.12).

У печінки вільні жирні кислоти активізують глюконеогенез, що призводить до збільшення продукції глюкози печінкою і розвитку гіперглікемії натще. В кровотоці вони знижують активність фосфатидилинозитол-3-кінази інсулінового рецептора і пригнічують транспорт глюкози всередину клітин, що також сприяє розвитку гіперглікемії (ефект ліпотоксічності).

Показано, що при збільшенні відносини окружності талії і стегон, побічно характеризує кількість жирової тканини в області живота, чутливість скелетних м'язів до інсуліну і зв'язування інсуліну з рецепторами прогресивно погіршуються. Таким чином, збільшення цього індексу є клінічною ознакою інсулінорезистентності.

Підвищене надходження вільних жирних кислот в печінку і інсуліноре- резистентності гепатоцитів призводять до збільшення синтезу тригліцеридів (ТГ) і продукції печінкою ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛОНП). Порушується також кліренс ЛОНП і ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) внаслідок зниження активності ліпопротеідліпази, яка контролюється інсуліном.

Підвищення секреції і порушення кліренсу ЛОНП є первинною ланкою в ланцюзі порушень обміну ліпопротеїдів при інсулінорезистентності. Зокрема, порушення кліренсу ЛОНП призводить до зниження рівня ліпопротеїдів високої щільності (ЛВП), так як вони утворюються в результаті переходу апопро- Теїн і фосфоліпідів з ЛОНП і ЛНП в процесі їх ліполізу.

Вважається також, що підвищення рівня ЛОНП є основною причиною появи структурних змін ЛНП у хворих з інсулінорезистентністю. В результаті обміну між ефірами холестерину, ЛНЩ і трігліцерідамі ЛОНП відбувається насичення ЛНП трігліцерідамі, а потім, в результаті ліполізу, вміст тригліцеридів в складі ЛНП знижується, що призводить до формування більш дрібних і щільних ЛНП з високим вмістом білка арів 100 і низьким вмістом ефірів холестерину .

Таким чином, основними характеристиками дисліпідемії при синдромі інсулінорезистентності є гіпертригліцеридемія, підвищення рівня ЛОНП і ЛНП, зниження рівня ЛВП і зміна структури ЛНП.

Метаболічні порушення при інсулінорезистентності не обмежуються змінами вуглеводного і жирового обміну і зачіпають також систему фіб- ріноліза і механізми регуляції артеріального тиску.

Для інсулінорезистентності характерно зниження фібринолітичної активності крові. Це пов'язано зі збільшенням під дією інсуліну рівня проінсуліну, а також фактора а некрозу пухлини і трансформуючого фактора р зростання. Ці фактори в великій кількості синтезуються в жировій тканині при ожирінні. Зростає продукція інгібітора тканинного активатора плазміногену 1-го типу в ендотелії, гепатоцитах і жирової тканини. Розвиток артеріальної гіпертонії при інсулінорезистентності може бути результатом порушення рівноваги між прогіпертензівним і гіпотензивний ефекти інсуліну.

Інсулінорезистентність характеризується тканинної специфічністю і зачіпає тільки певні органи і клітини-мішені (скелетні м'язи, ендотелій і гладком'язові клітини судин, жирова тканина, печінка). В інших органах і системах стимульовані інсуліном процеси можуть навіть активуватися внаслідок компенсаторної гіперінсулінемії.

Гиперинсулинемия сприяє підвищенню артеріального тиску за рахунок збільшення реабсорбції натрію і води нирками, стимуляції центрів симпатичної нервової системи і активації обміну іонів натрію і водню в клітинах гладеньких м'язів судин. Це призводить до накопичення в клітинах іонів натрію і кальцію і підвищення чутливості до пресорну дію катехоламінів і ангіотензину II. Крім того, інсулін, який діє на локальну рснінангіотен- Зіновій систему судин, стимулює зростання і проліферацію клітин гладких м'язів і сприяє розвитку гіпертрофії медії і звуження внутрішнього діаметра судин, що призводить до постійно підвищеного артеріального тиску.

Вплив інсуліну на артеріальний тиск неоднозначно. У ряді клінічних і експериментальних досліджень було показано, що інсулін може давати значимі вазодилатаційний і гіпотензивний ефекти. Вважають, що інсулін викликає релаксацію судин шляхом прямого впливу на клітини гладеньких м'язів судин або вивільнення медіаторів з ендотелію.

Крім того, вважається, що інсулін є стимулятором синтезу і секреції ендотеліального фактора релаксації - оксиду азоту (N0), який грає важливу роль в регуляції системної і ниркової гемодинаміки. При інсулінорезистентності продукція NO ендотелієм знижується, в результаті чого порушуються процеси ендотелійзалежної вазодилатації. Дана обставина може бути пов'язано як зі зменшенням стимулюючого впливу інсуліну на синтез і секрецію NO внаслідок інсулінорезистентності судинної стінки, так і з гнітючим впливом вільних жирних кислот на активність МО-синтетази.

Інсулін викликає також вивільнення з ендотелію ендотеліну-1, що володіє вазоконстрикторні властивості. При інсулінорезистентності може порушитися рівновага між индуцируемой інсуліном секрецією N0 і ендотеліну-1 із зсувом в сторону останнього. NO крім вазодідатірующего дії володіє також антиатерогенні властивостями, а ендотелії-1, навпаки, дає вазоконстрикторний і мітогенний ефекти, тому порушення цієї рівноваги може сприяти розвитку не тільки артеріальної гіпертонії, а й атеросклерозу.

Перераховані вище зміни вуглеводного, жирового обміну і функції ендотелію, які виявляються у хворих з метаболічним синдромом і цукровим діабетом 2-го типу, мають важливе клінічне значення, так як призводять до формування цілого комплексу чинників ризику, що створюють передумови для розвитку атеросклерозу, артеріальної гіпертонії і їх серцево-судинних ускладнень.

У хворих на цукровий діабет 2-го типу ризик розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) підвищено в 3 рази, а у хворих з порушенням толерантності до глюкози - в 2 рази. Однак навіть при відсутності порушення толерантності до глюкози, коли єдиною ознакою труднощі утилізації глюкози тканинами є компенсаторна гіперінсулінемія, ризик розвитку серцево-судинних ускладнень вже значно підвищено. У цей період формується комплекс факторів ризику атеросклерозу, обумовлених інсулінорезистентністю: гіпертонія. гіперурикемія, порушення ліпідного спектра та системи фібринолізу.

Порушення толерантності до глюкози супроводжується різким збільшенням частоти макросудинних ускладнень, а до моменту розвитку хронічної гіперглікемії, що дозволяє діагностувати цукровий діабет, у багатьох пацієнтів вже є ІХС, в тому числі інфаркт міокарда в анамнезі. Дана обставина підкреслює необхідність своєчасної діагностики метаболічного синдрому X та корекції пов'язаних з ним метаболічних порушень.

Питання і завдання до paid. 13.4

  1. Мінералкортикоїди - вікова анатомія і фізіологія
    Серед цієї групи гормонів найбільш важливий ал'достероі, який бере участь в регуляції обміну і транспорті електролітів і води в кишечнику, слинних і потових залозах, а також у нирках. Секреція альдостеропа посилюється при нестачі натрію та підвищеному вмісті калію в крові. На вироблення альдостерону
  2. Мікроскопічну будову нейрона - нервова система: анатомія, фізіологія, Нейрофармакологія
    Внутрішня будова нейрона в цілому схоже з будовою інших клітин організму (рис. 3.4). Мал. 3.4. Внутрішня будова нейрона: 1 - ядро; 2 - цитоплазматична мембрана; 3 - шорсткий ЕПР (тігроід); 4 - мітохондрія; 5 - комплекс Гольджі; 6 - мікротрубочки і нейрофіламенти; 7 - дендрит; 8 - початок мієлінової
  3. Міжклітинний речовина і неклітинні структури - цитологія, гістологія і ембріологія
    У багатоклітинних організмі крім клітин є міжклітинний речовина і неклітинні структури. Міжклітинний речовина є продуктом життєдіяльності клітин, за допомогою якого клітини з'єднуються і утворюються тканини багатоклітинного організму. В організмі тварин функція створення неживих опорних матеріалів
  4. Мейоз - біологія. Частина 1
    Центральною подією гаметогенеза є особлива форма клітинного ділення - мейоз. На відміну від широко поширеного мітозу, що зберігає в клітинах постійне диплоидное число хромосом, мейоз призводить до утворення з диплоїдних клітин гаплоїдних гамет. При подальшому заплідненні гамети формують організм
  5. Методи вивчення функцій мозку, реєстрація імпульсної активності нейронів - вікова анатомія і фізіологія
    Для вивчення функцій мозку людини здавна застосовували різноманітні методи. Спостереження за здоровими і хворими людьми дозволили досліджувати у них різні рефлекторні реакції (сухожильні, зорові та ін.). З розвитком електронної техніки особливе значення придбали ел е кг р про ф і з і о л о
  6. Методики фізіотерапевтичних процедур і алгоритми дій медичної сестри, основні методики фізіотерапії - сестринський догляд в фізіотерапевтичної практиці
    Для досягнення терапевтичного ефекту в фізіотерапії є різні можливості впливу лікувальними фізичними факторами на організм: місцево - вплив безпосередньо на патологічний осередок; сегментарно-рефлекторно - вплив на рефлексогенні зони і області ссгмснтарно-мстамсрной іннервації; генерализованно
  7. Методи діагностики хвороб пульпи зуба і періапікальних тканин, основні методи обстеження пацієнта, скарги пацієнта - стоматологія. Ендодонтія
    Рада Стоматологічної Асоціації Росії (СтАР) встановив єдині вимоги до порядку діагностики та лікування пацієнтів з хворобами пульпи зуба і періапікальних тканин, склав протокол їх ведення. Діагностика передбачає збір анамнезу, клінічний огляд, проведення основних і додаткових методів обстеження
  8. Метаболізм, біохімічні функції, синтез, авітаміноз, практичне застосування - біохімія
    Як і для інших водорозчинних вітамінів, всмоктування пантотенової кислоти відбувається в тонкому кишечнику методом простої дифузії. У печінці і деяких інших тканинах утворюються активні форми вітаміну В 3 - КоА і дефосфо-КоА. Після закінчення функціонування КоА гідролізується і вільна пантотенова
© 2014-2021  ibib.ltd.ua