| Головна |
| «« | ЗМІСТ |
|---|
Сучасні уявлення про причини злоякісної трансформації клітин - перетворення їх на ракові - засновані на двох групах фактів.
Перша з них - існування онкогенних вірусів, або ретровірусів, містять РНК в якості генетичного матеріалу, ДНК-копії яких можуть вбудовуватися в геном инфицируемой клітини. Результатом цього процесу може бути злоякісне новоутворення. Онкогенні віруси містять онкоген, експресія якого і відповідальна за канцерогенез. Цей механізм сходить до вирусогенетичної теорії раку, запропонованої в 1945 р радянським ученим Л. А. Зільбером.
Друга група фактів зводиться до того, що різноманітні зовнішні впливи на клітини, в більшості випадків (але не завжди) мутагенні, також можуть привести до їх перетворення в ракові. Спадкові захворювання людини, пов'язані з порушеннями репарації, супроводжуються підвищенням мутабільності соматичних клітин, судячи з хромосомним аберація, і характеризуються підвищеною частотою злоякісних новоутворень. Припущення про мутаційної природи канцерогенезу висловлюються з початку XX ст., Починаючи з роботи Т. Бовери (1914).
Таким чином, перша група фактів спонукає шукати причину раку в дії генетичного матеріалу, внесеного в клітку ззовні, а друга - в самій клітині. Ці підходи об'єднують відомості про те, що в нормальних клітинах існують так звані протООНкогени - гени, гомологічні онкогенні ретровірусів. ПротООНкогени надзвичайно консервативні і подібні в геномах людини, миші, дрозофіли та навіть дріжджів. Деякі з них контролюють нормальний перебіг клітинного циклу.
Не можна сказати, що механізм канцерогенезу з'ясований, однак найбільш імовірною причиною є злоякісна трансформація клітини внаслідок порушення експресії деяких її генів (онкогенів, протООНкогенов,) в результаті мутаційних або модифікаційних змін, а також вірусної інфекції.
У світлі цих уявлень поширення в навколишньому середовищі генетично активних агентів може призводити до підвищення не тільки частоти мутацій, але і частоти злоякісних новоутворень. У зв'язку з цим програми тестування хімічних сполук різних фізичних і біологічних факторів передбачають виявлення серед них потенційних канцерогенів. З огляду на важливість цього завдання, в міжнародному масштабі розробляються чутливі тест-системи виявлення канцерогенів, координовані Всесвітньою організацією охорони здоров'я та іншими міжнародними організаціями. Зокрема, для виявлення канцерогенів використовуються короткочасні тести, доповнені прямим випробуванням хімічних сполук на їх здатність викликати злоякісну трансформацію в культурах клітин тварин і людини, а також у тварин (мишей, щурів, хом'яків). При високому рівні кореляції (до 90%) мутагенних і канцерогенних властивостей хімічних препаратів певні труднощі виникають у зв'язку з тим, що деякі канцерогени генетично неактивні, а деякі активні мутагени не є канцерогенами. Подальше вдосконалення систем тестування мутагенів і канцерогенів має сприяти не тільки забезпечення генетичної безпеки людини, а й розуміння механізмів канцерогенезу.