| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
Все сказане вище - більш простий «прямий» варіант реакції 5-лімфоцитів на антиген, який спостерігається при високій концентрації останнього. Зрозуміло, що для організму недоцільно дозволяти інфекції заходити настільки далеко. Важливо відреагувати на появу антигену якомога раніше, при його мінімальній концентрації. Для цього є особливий механізм з високою чутливістю, що володіє властивостями «підсилювача» антигенного сигналу.
Головну роль в цьому механізмі відіграють Т-хелпери - «Помічники» 5-лімфоцитів. Г-хелпери також є лімфоцитами і мають рецептори, подібними з антитілами і вбудованими в зовнішню мембрану. Паратопи цих рецепторів формуються за тим же принципом, що і в разі антитіл, - збираються з генних фрагментів, причому кожен фрагмент представлений безліччю алелів. Різноманітність клонів Г-лімфоцитів в організмі навіть більше, ніж 5-клітин (десятки мільйонів).
Специфіка рецепторів Г-клсток полягає в тому, що вони не здатні взаємодіяти з епітопами, включеними до складу «великої» антигену (наприклад, білкової молекули). Оптимальний розмір епітопи в разі Г-лімфоцитів відповідає ділянці білка, що складається всього з 8-12 амінокислот. Поява епітопів саме такої величини забезпечує ще один тип клітин імунної системи - антиген-презентіру- чих клітин.
Антиген-презентируют клітини (АПК) - різнорідна група. У неї входять не тільки клітини, що спеціалізуються на представленні фрагментів антигенів (так звані дендритні клітини), а й клітини, паралельно виконують інші функції (фагоцити, 5-лімфоцити). При хронічному запаленні властивості АПК здатні набувати і інші клітини (див. Рис. 5.7).
Розглянемо роботу АПК на прикладі дендритних клітин. Перебуваючи поблизу епідермісу шкіри, в стінці травного тракту або бронха, вони захоплюють шляхом піноцитозу з міжклітинної середовища різні речовини, перш за все білки. Далі захоплені молекули піддаються часткового внутрішньоклітинного перетравлювання - дробляться на фрагменти довжиною до 15 амінокислот. Па наступному етапі отримані «обрізки» зв'язуються з білками так званого головного комплексу гістосумісності (ГКГС) і виводяться на поверхню дендритних клітини (рис. 5.5).
Мал. 5.5. Захоплення і презентація АПК фрагмента чужого антигену за допомогою білків ГКГС-Н (праворуч), а також презентація фрагмента власного антигену за допомогою білків ГКГС-I (ліворуч)
Тут доречна аналогія з тарілочками, на яких розміщуються шматки дуже довгого віденського штруделя, і цими тарілочками (білками ГКГС) подається обідній стіл - клітинна мембрана.
Захопивши і презентувати на своїй поверхні велику кількість епітопів антигенів, дентрітная клітина залишає шкіру або стінку кишечника (рис. 5.6). Вона прямує до найближчого лімфатичний вузол, де контактує з Г-хелперами.
Суть цього контакту полягає в тому, що рецептор Г-хелпери і пов'язаний з ним допоміжний СТМ-білок стикаються спочатку з білком ГКГС, а потім - з «лежачим на тарілочці» епітопом антигену (рис. 5.7).
Мал. 5.6. Дендритна клітина, захопивши антигени в шкірі (а), Мігрує по лимфатичному судині в лімфатичний вузол (Б) і вступає в контакт з Г-хелперами (в):
при цьому зовнішній вигляд дендритних клітини дещо змінюється
Якщо спорідненість епітопи з варіабельності ділянкою рецептора виявиться досить високим, то відбувається активація Г-хелпери. Вона, як і в випадку В-клітин, складається в прискореному розмноженні відповідного клону. При цьому активовані Г-хелпери виділяють в навколишнє середовище інтерлейкін-2 - один з найважливіших цитокінів, додатково прискорює їх розподіл.
На молекулярному рівні ознакою активуванні конкретного Г-хелпери є поява па його зовнішній мембрані білка CDA0L.
Інтерлейкін-2 в даний час широко використовується в клініці в якості стимулятора імунної системи.
Мал. 5.7. Макрофаг, виконуючи функції АПК, захоплює антиген (А) і презентує його епітоп на своїй поверхні (Б). Якщо рецептор Г-хелпери проявить високу спорідненість до цього епітопами (в), то відбудеться активація Г-клітини за допомогою інтерлейкіну-2 (г) і розмноження відповідного клону (Е):
1 - епітоп антигену; 2 - рецептор Г-хелпери; 3 - білок ГКГС-І; 4 - білок CD4