| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
У корі надниркових залоз синтезуються стероїдні гормони. Це з'єднання ліпідної природи, похідні ціклопентанопергідрофенантрена. Стероїдні гормони синтезуються, крім надниркових залоз, в статевих залозах, однак незалежно від місця синтезу їх загальним попередником є холестерин. Кортикостероїди кори надниркових залоз поділяють на дві групи: глюкокортикоїди і мінералокортикоїди. Глюкокортикоїди контролюють багато сторін обміну вуглеводів, ліпідів і нуклеїнових кислот. Найбільшою активністю володіють такі представники цієї групи, як кортизол і кортикостерон.
Мінералокортикоїди істотно впливають на водно-сольовий обмін, причому найбільш активним з них є альлостерон. Гормонів кожної групи властива (в меншій мірі) біологічна активність гормонів іншої групи (табл. 13.1).
Таблиця I3.1. Біологічна активність кортикостероїдів (Bagavan N. V., 1978)
|
кортикостероїди |
Г люкокортікоідная активність |
мінералокортикоїдна активність |
|
кортизол |
1 |
3.3 - 10 4 |
|
кортизон |
0,8 |
2,7- 10 4 |
|
Аліностсрон |
0,4 |
1 |
Біосинтез. Освіта кортикостероїдів здійснюється в кілька стадій, причому загальним попередником їх є холестерин (гл. 23). Холестерин синтезується в надниркових залозах або ж надходить в них з кров'яного русла. У цитоплазмі клітин відбувається етерифікація холестерину і його депонування. Сигнал на синтез кортикостероїдів формується в гіпоталамусі і реалізується в синтезі кортиколиберина. Цей гормон, впливаючи на гіпофіз, стимулює утворення адренокортикотропного гормону (АКТГ). Останній, взаємодіючи з мембранними рецепторами клітин надниркових залоз, через систему вторинних посередників активує естераз холестсрола; при цьому звільнився холестерол транспортується в мітохондрії. Перетворення холестеролу в прегненолон в мітохондріях відбувається в результаті гідроксилювання і відщеплення бічного ланцюга за допомогою ферментів десмолазного комплексу, що включає в себе 20 і 22-гідроксилази, а також С20_22"ЛІАЗу. У реакціях гідроксилювання беруть участь цитохром Р-450 і НАДФН. В результаті утворюється З21-стероїд, який носить назву прегненолон:
Ідентифіковано кілька шляхів подальшого перетворення прегне- нолон в біологічно активні гормони - кортикостероїди. Один з них пов'язаний з перетворенням прегненолона:
В іншому варіанті з прогестерону утворюється кортизол за схемою:
Синтез минералокортикоидов контролюється ренін-ангіотензіновоі системою, основним компонентом якої є ангіотензин-П-октапептид. утворюється з пол і пептидного попередника.
Можливий шлях освіти з прегненолона оксікортікостерона, а потім минералокортикоида - альдостерону:
Регуляція біосинтезу. Освіта кортикостероїдів має багаторівневий характер. Перш за все слід зазначити регуляцію, пов'язану з сигналами, які надходять з гіпоталамуса і гіпофіза. Далі істотний вплив на цей процес надає вміст холестеролу і його транспорт в мітохондрії. І нарешті, регуляція утворення кортикостероїдів визначається активністю ферментів гидроксилирования холестерину. Освіта прегненолона є лімітуючої стадією всього процесу стероідогене- за. Був виявлений спеціальний білок, який сприяє взаємодії холестерину з цитохромом Р-450 і, таким чином, що робить істотний вплив на стероїдогенез.
Метаболізм. Біотрансформація глюкокортикоїдів відбувається в печінці і полягає в серії реакцій окислення і відновлення (причому останні переважають). Однією з основних реакцій інактивації цих гормонів є утворення відновлених дигідро і тетрагідропроізводних в результаті відновлення подвійних зв'язків в кільці А в присутності НАДФН. Біотрансформація включає також кон'югацію з глюкуроновою кислотою і в меншій мірі з сульфатами. Утворилися кон'югати з жовчю надходять в кишечник, де можлива їх реадсорбції, потрапляння в кров'яне русло і виведення з сечею.
Мінералокортикоїди. Ці гормони в печінці перетворюються в тетрагідропроізводние. Наприклад, альдостерон відновлюється до тетрагідроаль- достсрона, який потім утворює кон'югати з глюкуроновою кислотою і виводиться з організму з сечею.
Біохімічні функції. Глюкокортикоїди стимулюють катаболіче- ські процеси в організмі, переважно в м'язовій і жировій тканинах. Новосинтезовані гормони швидко секретируются в кров і зв'язуються зі специфічним білком - транскортином. Утворений макромолеку- лярні комплекс переноситься до клітин-мішеней, де відбувається його дисоціація і реалізація дії гормонів. Глюкокортикоїди посилюють розпад білків, підвищують вміст амінокислот в крові і амінного азоту в сечі. Дані гормони пригнічують синтез нуклеїнових кислот у всіх тканинах, крім печінки. Їх дія на вуглеводний обмін проявляється насамперед у збільшенні глюкози в крові за рахунок активації глюконеогенезу в печінці. У ліпідному обміні глюкокортикоїди стимулюють інтенсифікацію ліполізу, а також пригнічують синтез жирних кислот в печінці.
Мінералокортикоїди, впливаючи на нирки, регулюють водно-сольовий обмін в організмі. Найактивнішим у цій групі гормонів є альдостерон, що забезпечує транспорт Na ~ в ниркових канальцях. Крім того, він стимулює виділення з сечею До+ і іона амонію. Механізм дії альдостерону пов'язаний зі збільшенням числа натрієвих каналів в мембранах ниркових клітин, а також з індукцією синтезу АТФ, необхідного для транспорту іонів.
Практичне застосування. Кортикостероїди проявляють антівоспалі- тільну, антиалергічні і імунодепресивні активність. Ці фармакологічні ефекти обумовлюють їх застосування в якості лікарських препаратів. Їх застосовують для лікування ревматизму, ревматоїдних артритів, бронхіальної астми, лейкозів, алергічних реакцій і ряду інших захворювань. Крім того, кортикостероїди використовують в замісної терапії, наприклад при хворобі Аддісона, а також для придушення імунітету при пересадці органів. Лікарські форми - ампули для ін'єкцій, таблетки, мазі.