| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
Біогенні аміни - це найбільша група медіаторів, яка ділиться на дві підгрупи: катехоламіни і індоламін. Вони синтезуються в головному мозку з різних амінокислот: перші - з тирозину (рис. 6.2), а другі - з триптофану.
Біогенні аміни знайдені в сенсорних і моторних системах, а також в провідних шляхах, які здійснюють вищі психічні функції. Клітини, що містять ці медіатори, зібрані в окремі групи в певних місцях в стовбурі мозку, а аксони від них розходяться практично в усі відділи мозку. Більшість біогенних амінів діють через метаботропние рецептори.
Отже, до катехоламінів відносяться норадреналін, адреналін і дофамін, а до індоламін - серотонін (5-гідрокси, 5-НТ), крім того, до моноамінів відносять і гістамін, що утворюється з амінокислоти гістидину.
Норадреналін (НА). Основне джерело адренергічних аксонів - блакитне пляма і прилеглі ділянки середнього мозку. Також адренергичні нейрони виявлені в вароліевом мосту, в довгастому і проміжному мозку, в ретикулярної формації стовбура. З цих відділів аксони йдуть до гіпоталамуса, лімбічної системи, до кори б. н. і мозочка, до спинного мозку. Проекції блакитного плями утворюють частину висхідній ретикулярної активує системи мозку, спрямованої з ретикулярної формації в кору б. п. Цей шлях регулює увагу, рівень неспання, збудження і ціркадіанние (добові) ритми (норадреналін регулює синтез мелатоніну в епіфізі ссавців в залежності від часу доби). Норадреналін як медіатор також бере участь у формуванні когнітивних і адаптаційних процесів.
Мал. 6.2. синтез катехоламінів
Багато норадреналіну в ВНС: тіла адренергічних нейронів лежать в симпатичної ланцюжку, НА виділяється з закінчень симпатичних нервів. Найбільш помітні ефекти цей медіатор надає при стресі. Він викликає загальну активацію роботи головного мозку, гальмування центрів сну, підвищення рухової активності, зниження больової чутливості, поліпшення навчання і пам'яті, в ряді випадків і позитивні емоції при стресі (що проявляється в екстремальному спорті, азартних іграх).
Існує чотири типи метаботропних рецепторів НА - альфа 1, альфа2, бета1, бета2, які по-різному розподілені в нервовій та інших системах організму. Альфа 1 рецептори розташовані в м'язі, що розширює зіницю, на судинах і сфінктерах шлунково-кишкового тракту (підвищують їх тонус). Альфа2-рецептори є пресинаптичними, їх активація призводить до зниження виділення медіатора (як самого НА, так і ацетилхоліну). Бета 1-рецептори знаходяться в серці, їх активація призводить до підвищення частоти серцевих скорочень і збільшення сили скорочення серцевого м'яза. Бета 2 рецептори розташовані в бронхах. Вплив НА на ці рецептори призводить до розслаблення і розширення бронхів.
Адреналін. В якості медіатора адреналін рідко зустрічається, він є переважно гормоном мозкового шару надниркових залоз. Адреналін більшою мірою діє на бета-адренорецептори, а норадреналін - на альфа-адренорецептори.
Дофамін (ТАК). Дофамінергічні нейрони знаходяться переважно в середньому мозку, в так званій чорній субстанції середнього мозку і в гіпоталамусі. Існує кілька підтипів рецепторів до дофаміну (D1, / 22, / 23, / 24, / 25), всі вони є метаботропнимі.
Відомі три основні шляхи поширення аксонів, що виділяють дофамін, на закінченнях.
Останнім часом з'являються дані про участь в патогенезі шизофренії нейропептидів, тим більше що є тісний зв'язок між ендорфіно- виття (див. Далі) і дофаминовой системами мозку. Ендорфіни надають на дофамінергічні синапси модулирующее дію. Не виключається і участь інших пептидів, зокрема холецистокініну (при шизофренії спостерігається підвищення його вмісту в мозку).
Серотонін. В ЦНС серотонінергічними нейрони є в ядрах шва довгастого мозку, а також в середньому мозку і вароліевом мосту. Ці нейрони іннервують кору б. п., гіпокамп, блідий шар, мигдалину, гіпоталамус. Тут серотонін діє переважно гальмівний вплив, регулюючи потік інформації в кору. Також серотонінергічними ядра шва є важливим стовбуровим центром сну. Найвища концентрація серотоніну в ЦНС виявлена в епіфізі. Там він перетворюється в мелатонін (гормон), який бере участь в регуляції циклу «сон - неспання», пігментації шкіри, впливає на активність статевих залоз. При подразненні ядер шва тварини страждають безсонням. Багато серотоніну синтезується клітинами травного тракту.
Частина функцій серотонін виконує як тканинний гормон, виділяючись з тромбоцитів і викликаючи спазм судин в результаті їх пошкодження. Іноді цей механізм може порушуватися (реакції запускаються в відсутності пошкодження судин), в результаті може розвиватися мігрень.
Виявлено сім підтипів рецепторів до серотоніну, серед яких є як іонотропние, так і метаботропние.
Серотонін бере участь в регуляції емоційного поведінки, рухової активності, харчової поведінки, статевої поведінки, терморегуляції. З порушеннями в серотонінергічними системі пов'язують розвиток алкогольної залежності, деяких форм тривожності. Також серотонінергічними нейрони відіграють важливу роль в здійсненні деяких форм складного поведінки, включаючи агресію і формування соціальних відносин у популяції. Серотонін бере участь в забезпеченні когнітивних функцій, модулюючи холінергічні нейрони.
Цікавим є той факт, що антагоністом рецепторів серотоніну є синтетичний галюциноген - LSD (Діетіламід лізергі- нової кислоти).
Гістамін. Гістамін впливає на різні периферичні тканини і бере участь в самих різних процесах, включаючи алергічні реакції (при вивільненні із стовбурових клітин), відповідь тканини на пошкодження, регуляцію шлункової секреції. Гістамін також є медіатором в головному мозку. Тіла гістамінових нейронів компактно сконцентровані в гіпоталамусі, а їх аксони розходяться практично в усі відділи ЦНС. Мабуть, гістамінові нейрони регулюють загальну активність мозку: стану збудження і енергетичний метаболізм. Механізми цих впливів непрямі, вони опосередковані впливом на інші нейрони, гліальні клітини (астроцити) і кровоносні судини. Відомі три типи рецепторів до гістаміну - Н1 (забезпечують алергічні та запальні реакції в тканинах), Н2 (активують секрецію шлунка), НЗ (присутні тільки в ЦНС).
Інактивуються моноаміни в синаптичної щілини за допомогою двох ферментів - моноаміноксидази (Діє на всі медіатори цієї групи) і катехол-0-метілтрапсферази (Діє тільки на катехоламіни).
Існує уявлення, що розвиток депресивних станів пов'язано з порушеннями в моіоаміновой системі мозку: при нестачі медіаторів групи моноамінів з'являються депресивні розлади (так звана моноамінових гіпотеза розвитку депресії). Препарати, спрямовані на лікування депресій (антидепресанти), тим або іншим чином призводять до підвищення вмісту моноамінів в головному мозку.