Головна
Cоціологія || Гуманітарні науки || Мистецтво та мистецтвознавство || Історія || Медицина || Науки про Землю || Політологія || Право || Психологія || Навчальний процес || Філософія || Езотерика || Екологія || Економіка || Мови та мовознавство
ГоловнаМедицина → генетика
««   ЗМІСТ  

СПАДКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЮДИНИ, КОНТРОЛЬОВАНІ ХРОМОСОМНИМИ МУТАЦІЯМИ

У 1909 р Гаррод описав вроджені помилки метаболізму і показав, що в основі спадкових хвороб лежить відношення «ген - метаболічна реакція». У 1900 р загальна смертність немовлят становила 150 на 1 000 новонароджених, в 1960 р.- 20 вроджених вад на 1 000. В даний час смертність немовлят від вроджених вад досягла 25% по планеті. Особливе значення спадкова патологія набула в наш час у зв'язку з хімічним і радіаційним забрудненням довкілля. Спадкові хвороби стоять на третьому місці після хвороб серцево-судинної системи та раку. 3% новонароджених страждають від генетичного дефекту. На 1 мільйон зачать - 150 тисяч спонтанних абортів.

Одна з гамет людини несе помилкову інформацію, введену нової мутацією, яка є результатом ранніх абортів. Описано понад 3 тисяч різних спадкових аномалій, що є проявом мутацій, які представляють собою генетичний вантаж сучасної людини.

розрізняють сегрегаційний і мутаційний вантаж. Сегрегаційний вантаж - частина генетичного вантажу, успадкована людьми сучасних поколінь від людей, що належать до поколінням, які жили протягом багатьох попередніх століть. Цей вантаж прийшов до попередніх і сучасним поколінням від предків, які жили на різних етапах антропогенезу, - старі мутації.

Мутаційний вантаж - частина генетичного вантажу, яка обумовлена новими свіжими мутаціями генів і хромосом, що виникають заново в кожному новому поколінні.

спадкова патологія обумовлена мутаціями хромосомних генів і мутаціями хромосом. З цієї причини хвороби, основу яких складають мутації генів, називаються генними хворобами, а ті, основу яких складають мутації хромосом, - хромосомними хворобами.

З'ясовано, що в мітохондріях міститься свій генетичний код, зміни якого супроводжуються патологією людини. Виділяють умовно-мітохондріальні хвороби. Виділяють також мультифакторіальні хвороби, в етіології яких має місце спадкова схильність, з одного боку, і вплив факторів середовища - з іншого (20 % - успадковані ракові захворювання, 40% - пов'язані з екологією).

До теперішнього часу відомо 1 500 спадкових хвороб, які є результатом мутацій хромосомних генів (табл. 12.2). Вони зустрічаються з частотою 1:10 000 Ці захворювання характеризуються значною вагою порушення фізичного і психічного здоров'я. Головна особливість генних хвороб - їх гетерогенність в тому, що різні мутації можуть супроводжуватися подібним фенотипичним проявом хвороб. Аутосомно-домінантний тип спадкування характерний для ряду хвороб (табл. 12.2). Ахондроплазія є результатом міссенс- мутації, супроводжуваної заміною гліцину на аргінін в білку, відповідальному за проліферацію хрящів в суглобах довгих кісток. Карлики фер- тільни, але гомозиготна ахондроплазия є летальною в неонатальний період, вражаючи 25% потомства гетерозиготних батьків. Частота ахондроплазії 1:15 000.

Таблиця 12.2

Аутосомно-домннантние хвороби

хвороби

прояви

Централопатіче- ська епілепсія

Первинні напади виникають у віці 4-16 років, після чого рідше зустрічається і до 40 років зникає

глаукома

Сліпота, що викликається підвищеним тиском рідини в оці і дегенерацією нервових клітин (викликається також аутосомними рецесивними генами)

хорея

Хантінгтона

Мимовільні рухи обличчя і кінцівок, пізніше наступають порушення психіки, симптоми починають проявлятися в період від 30 до 40 років

м'язова

дистрофія

Аномалія функцій м'язів

(Викликається також аутосомним рецесивним і ^ -сцепленним генами)

поліпоз

кишечника

Формування множинних поліпів, які призводять до ракового захворювання

пігментує ретиніт

Запалення сітківки ока з підвищеною пігментацією, яка веде до сліпоти

брахидактилия

Скорочення кінцевих кісткових фаланг - короткопалость

Ахондроплазія

Карликовість, вкорочення кінцівок

Встановлено, що аутосомно-домінантна хвороба Альцгеймера характеризується дегенеративним ураженням ЦНС і виникненням мутації на 21, 19 і 14 хромосомах. Ця хвороба є полігенною, причому зміни в різних генних локусах виражаються в різній тяжкості хвороби.

Аутосомно-рецесивні оолезіі зустрічаються частіше, ніж аутосомно домінантні, і проявляються у гомозиготних носіїв мутантних алелів в сім'ях, де обоє батьків є гетерозиготних або гомозиготними за цією ознакою (табл. 12.3) або ж другий батько гетерозиготний.

Таблиця 12.3

Аутосомно-рецесивні хвороби

хвороби

прояви

серповидноклеточная

анемія

Розвиток хронічної гіпоксії і анемія з розладами кровообігу і тромбозами

дієтичний

фіброз

Порушення функцій підшлункової залози та інших залоз. Освіта товстого шару слизу, який призводить до пневмонії та емфіземи. Смерть настає в дитячому віці, 1: 3 700 народжень

галактоземия

..

Знижені рівні галактозо-1 - фосфатуреділтрансферази ведуть до збільшення печінки, катаракті та порушень психіки

Г ідроцефалія

Надмірне накопичення рідини в черепній коробці, що викликає фізичні і психічні порушення

глухота

вроджена

Близько половини випадків глухоти у дітей викликається цим алелем

хвороба

Німена-Піка

Накопичення ліпідів у нервових клітинах викликає порушення психіки, збільшення печінки, сповільнене зростання. Смерть настає в перші 3 роки життя

Перніциозная

анемія

Порушення в метаболізмі вітаміну В12 призводять до зменшення в крові кількості еритроцитів

хвороба

Тея-Сакса

Прогресивно розвиваються паралітичні явища, порушення психіки, сліпота. Смерть настає в перші 3 роки життя.

У 27-53% зустрічається в шлюбах двоюрідних сестер і братів

фенілкетонурія

Порушення в тонусі м'язів, зменшення пігментації шкіри, волосся, райдужної оболонки очей, мікроцефалія, розумова відсталість

Кровні шлюби сприяють прояву гомозиготних рецесивних носіїв, дуже рідкісних мутантних алелів, в чому полягає генетична небезпека таких шлюбів.

Якщо батько має резус-позитивний фактор ЮГ і резус позитивний плід знаходиться в матці резус-негативної жінки ЮГ, він викликає утворення в крові матері Юантітел, які реагують з еритроцитами плода. Ця реакція супроводжується розвитком анемії у плода, або його абортом, або смертю після народження.

Понад 200 генів локалізовано на статевих хромосомах. На ^ хромосомою ідентифіковано понад 70 генів, які контролюють гемофілію, м'язову дистрофію, колірну сліпоту (дальтонізм), ювенільний глаукому, оптичну атрофію (дегенерація зорового нерва) (табл. 12.4).

Спадкові хвороби, контрольовані генами, локалізованими нах-і Г-хромосомах

Таблиця 12.4

хвороби

прояви

гемофілія

Недолік фактора крові VIII, супроводжується несвертиваніе крові, в результаті чого гемофілія навіть при незначному крововилив може стати смертельною

Г іпофосфатемія

Втрата організмом фосфору і недолік в кальції, що супроводжується розм'якшенням і мальформації кісток

Мукополісахарілоз II

Порушення в метаболізмі білково-вуглеводних сполук, відставання в рості, розумова відсталість, глухота

м'язова

дистрофія

Порушення структури і функції м'язів, яке починається в 20-30-річному віці

нічна сліпота

Нездатність бачити в темряві

синдром

Рейфснстейна

Форма чоловічого псевдогермафродитизму, характеризується недостатнім розвитком тестітов і підвищеним розвитком грудних залоз

тестикулярная

фемінізація

Порушення в розвитку чоловіків, в результаті чого вони мають зовнішні ознаки жінки, включаючи піхву, але не мають матки. Гонади, локалізовані в черевній порожнині, є дегенеративними тестітамі

Г-зчеплена волосатість вух

Довге волосся, що ростуть з внутрішнього краю вух

синдактилія

Перепончатообразное зрощення другого і третього пальців ніг

Більшість з цих хвороб успадковуються за рецесивним типом. Домінантний тип спадкування, який детермінується генами, зчепленими з ^ хромосомою, дуже рідкісний.

Розрізняють хромосомні спадкові хвороби, детермініруемие мутаціями кількості хромосом, і хромосомні спадкові хвороби, детермініруемие мутаціями структури хромосом. Мутаційні порушення плоїдності хромосом людини в сторону гаплоїдії невідомі. Що стосується полиплоидии, то вона описана у вигляді Триплоїд і тетраплоїдом при дослідженні спонтанно абортованих ембріонів і плодів, а також мертвонароджених (табл. 12.5).

Таблиця 12.5

Деякі спадкові хвороби, детермініруемие хромосомними мутаціями

хромосомна

формула

клінічний

синдром

частота

при

народженнях

Головні фенотипічні характеристики

47 ЛХ + 21 47АТ + 21

хвороба Дауна

1: 700

Монголоїдної, відкритий рот з великим мовою, розумова відсталість, 1/6 частина хворих помирає в перший рік після народження

47ХХ + 13

Трисомія 13 - синдром Патау

1:20 000

Глухота, аномалії серця, полідактилія, розумова деффектівность

47 ХХ +18 47ЛУ + 18

Трисомія 18 - синдром Едварда

1: 8 000

Множинні вроджені пороки багатьох органів, розумова відсталість, 90% хворих помирають в перші 6 місяців. Єдина дитина дожив до 5 років

45 ДО)

синдром

Шершевского-

Тернера

1: 3 000

Жінки з недостатнім статевим розвитком, короткою фігурою, порушеннями серцево-судинної системи

47 ХХУ

синдром

Клайнфелтера

1: 500

Чоловіки з недорозвиненими тестітамі, буває розвинена груди, жіночий голос, довгі кінцівки

47 XXX

Синдром тріпл X

про

?

Хворі жінки зовні не відрізняються від нормальних, але їх фолікули недостатньо розвинені, менструації нерегулярні

48 ХХХХ 4&ХХХУ 48ШУ 47 ХУУ 49ХХХХУ 50 ХХХХХУ

різні

полісоміі

-

Аномалія скелета, розумова відсталість. ХУУ - агресивні, деяка розумова відсталість, антигромадську поведінку хворих чоловіків

_1

Частина 1 % - всіх зачать людини представлена триплоїдного зиготами. Аборти Триплоїд як правило відбуваються до кінця третього місяця вагітності. Причинами трисомії вважається нерасхождение хромосом при гаметогенезе (мейозе) у одного з батьків. Вважають, що в 90% випадків трисомия виникає в результаті нерозходження хромосом при овогенезі.

  1. Стрес і його вплив на адаптаційний потенціал людини - вікова фізіологія і психофізіологія
    Стрес (від англ, stress - навантаження, напруга; стан підвищеної напруги) - сукупність неснеціфічних адаптаційних реакцій організму на вплив різних несприятливих факторів - стрессоров (фізичних або психологічних), що порушує його гомеостаз, і відповідний стан нервової системи або організму
  2. Стравохід - цитологія, гістологія і ембріологія
    Стравохід починається від глотки, проходить в області шиї зверху від гортані і трахеї; у 5-го шийного хребця опускається на ліву сторону трахеї, проходить через середостіння грудної порожнини, діафрагму і в черевній порожнині впадає в шлунок. У стравоході розрізняють три оболонки: слизову,
  3. Стереохімія амінокислот - біохімія
    Для всіх амінокислот, за винятком гліцину, характерна оптична активність. Вони можуть існувати у вигляді пари енантіомерів - D і L в зв'язку з наявністю хірального атома вуглецю. Протеїногенні амінокислоти існують тільки в L-формі, проте в живій природі відзначено наявність D-аміно- кислот,
  4. Статевий розвиток дівчаток - вікова анатомія і фізіологія
    Після народження статевий розвиток жіночого організму йде під контролем статевих гормонів (див. Також гл. 3). У розвитку яєчників виділяють три періоди: нейтральний, препубертатний і пубертатний. У перший, нейтральний, період життя дівчинки (до 6-7 років) активність яєчників знижена: дуже
  5. Статеве дозрівання хлопчиків - вікова анатомія і фізіологія
    У період статевого дозрівання (підлітковий період) в організмі хлопчиків у віці приблизно від 10 до 20 років відбувається ряд змін, що призводять до їх фізичної зрілості (див. Також гл. 3): змінюється їхня психіка, формується особистість. У статевому розвитку хлопчиків можна виділити два періоди:
  6. Стадії сну - фізіологія вищої нервової діяльності та сенсорних систем
    Під час сну організм в цілому і мозок зокрема проходять через кілька різних стадій, або фаз сну, які повторюються приблизно кожні 90 хв (1,5 ч). Стадії сну розрізняються між собою, в першу чергу, за параметрами ЕЕГ (ПЕА головного мозку) (рис. 7.3), а також за станом рухової сфери і вегетативних
  7. Сплайсинг РНК - біохімія частина 2.
    У пана яРНК є велика кількість вставок, які не мають смислового значення. Це так звані інтрони , які вирізаються з ланцюга мРНК в процесі її дозрівання. Транслюються ділянки називаються екзонами і становлять ланцюг зрілої мРНК. Механізм вирізання інтронів і зшивання екзонів називається сплайсинг
  8. Спеціалізований перенесення генетичної інформації. Реплікація РНК, зворотна транскрипція - генетика в 2 Ч. Частина 1
    Відомі три види процесів, в рамках яких здійснюється спеціалізований перенесення генетичної інформації. Один з них - перенесення інформації від РНК до РНК - вдається зафіксувати тільки в клітинах, заражених вірусами, генетичний матеріал яких представлений РНК. Це, зокрема, вірус тютюнової
© 2014-2021  ibib.ltd.ua