Головна
Cоціологія || Гуманітарні науки || Мистецтво та мистецтвознавство || Історія || Медицина || Науки про Землю || Політологія || Право || Психологія || Навчальний процес || Філософія || Езотерика || Екологія || Економіка || Мови та мовознавство
ГоловнаМедицина → Біохімія. Частина 2
««   ЗМІСТ   »»

МЕТАБОЛІЧНІ РЕАКЦІЇ ДРУГОЇ ФАЗИ БІОТРАНСФОРМАЦІЇ

У реакціях другої фази ксенобіотики асоціюються з гідрофільними ендогенними сполуками. В результаті загальна гідрофільність збільшується настільки, наскільки необхідно для швидкого виведення речовини з організму. Як ендогенних гідрофільних речовин найчастіше виступають глюкуроновая кислота, метильние, ацетильную або сульфогрупи, глутатіон і гліцин. Ферменти, які беруть участь в цих реакціях, знайдені практично у всіх організмах: в бактеріях, дріжджах, рослинах і у всіх видах тваринного світу.

Значна кількість реакцій другої фази біотрансформації є реакції біоінактіваціі. Однак існує ряд винятків, в яких спостерігається протилежний ефект.

Серед реакцій кон'югації найбільш важливими в кількісному відношенні є реакції освіти глюкуронидов. Слід зазначити, що кон'югація субстрату з глюкуроновою кислотою може мати місце тільки після активації останньої. Освіта глюкуронидов є двохстадійною процесом, який включає, по-перше, біосинтез коферментной донора, УДФГК і, по-друге, перенесення за допомогою УДФ-трансглюкуронідаз глюкуронідного частини УДФГК на агликон:

Глюкуронідні кон'югати ксенобіотиків мають (5-піранозідной структурою і класифікуються наступним чином.

О-глюкуронід утворюються з фенолів, спиртів і карбонових кислот. наприклад:

N-глюкуронід відомо кілька типів. Атом азоту цих сполук, до якого приєднується глюкуронідного частина, може перебувати в аминогруппе, сульфамідної групі, карбомільной групі або в гетероциклічних азотистом з'єднанні.

S-глюкуроніду - тіоловою з'єднання з глюкуроновою кислотою, наприклад, глюкуроніди утворюються з тіофеноли, 2-меркаптобензтіозола і ін .:

Р-глюкуронідазу - фермент, гідролізу глюкуроновис кон'югати з вивільненням глюкуронової кислоти і агликонов. Цей фермент знаходиться в більшості тканин тваринного організму, наприклад в печінці, нирках, ендокринних залозах, селезінці. Деякі форми тканинної (3-глю- куронідази нс пов'язані з гідролізом чужорідних сполук, і, можливо, їх функція полягає в регуляції гормональної активності за допомогою вивільнення активних гормонів з неактивних глюкуронідних кон'югатів.

Іншим загальним класом кон'югатів є складні ефіри сірчаної кислоти або ефірсульфати. Існує кілька різних типів ефір- сульфатів, в тому числі:

арілсульфати - складні ефіри фенольних сполук, наприклад феніл сульфат;

алкілсульфати - складні ефіри первинних аліфатичних спиртів, наприклад етілсульфат;

сулирамати - складні ефіри сірчаної кислоти та амінів, що містять сульфамідної групу, наприклад фенілсульфамід;

стероїдні сульфати - складні ефіри первинних спиртових груп стероидной бічного ланцюга, наприклад ранолсульфат;

вуглеводні сульфати - складні ефіри гідроксильних ipynn вуглеводів, наприклад хондроітілсульфат.

Ферментативний гідроліз ефірсульфатов каталізується групою гідро- лаз - сульфатаз, з яких найбільше значення має арилсульфатазу.

Часто в якості кон'югується агентів ідентифікують метшьние групи. Метилирование - звичайна біохімічна реакція - полягає в перенесенні метильних груп від коферменту 5-аденозил метіоніну на аміни, феноли і тіоловою з'єднання з утворенням А-, О і 5-мстілових кон'югатів, причому мстільние групи переносяться на субстрат метілтрансфсра- зами. Відомо кілька ферментних систем, що каталізують A-метилювання природних і чужорідних амінів. Фенілетаноламін-А-метілтрансфе- рази каталізує утворення адреналіну з норадреналіну і А-метілірова- ня інших фенілетаноламінових похідних.

Катехоламінові гормони, а також ряд чужорідних сполук, таких, як галова і кавова кислоти, метіліруется катехол-О-метилтрансферазою. Для реакції потрібно S-аденозилметионин як метилового донора, а також Mg2+ або інші двовалентні іони.

при S-метилировании метильние групи переносяться до тіоловим групам чужорідних сполук, таких, як метил і етил меркаптани, меркапто- етанол і ін.

ацетилювання - це основний шлях метаболізму ароматичних амінів, сульфамідів і деяких чужорідних ароматичних амінокислот. Ацетилювання зазвичай вважають функцією печінки, однак у кроликів ацетилювання сульфаниламида і ля / ю-амінобензойної кислоти відбувається в ретикуло- ендотеліальних клітинах селезінки, а не в печінці.

кон'югація з гліцином і іншими амінокислотами є характерною метаболічної реакцією ароматичних карбонових кислот, таких, як бензойна і гетероциклічні карбонові кислоти. Механізм пептидного кон'югації полягає в освіті коензим-А-похідних чужорідних карбонових кислот, які взаємодіють з гліцином. В результаті утворюється гиппуровая кислота і виділяється вільний коензим А:

Реакції другої фази біотрансформації локалізовані в різних ком- партментах клітин. Дані представлені в табл. 32.3.

Підсумовуючи основні положення метаболізму ксенобіотиків в організмі, можна відзначити наступні основні моменти.

- Реакції біотрансформації є ферментативні перетворення ліпофільних, чужорідних і деяких ендогенних речовин в організмі.

Таблиця 32.3. Найбільш важливі реакції другої фази біотрансформації в залежності від локалізації і дії на субстрати

Тип реакції

локалізація

ендогенний субстрат

Освіта глкжуронідов

ендоплазматичнийретикулум

Гормони шітовідной і пазових залоз

Сульфирование

цитозолем

Стероїди, карбогідрати

ацетилювання

цитозолем

Карбогідрати. серотонін

метилирование

цитозолем

біогенні аміни

  1. Мікроскопічну будову нейрона - нервова система: анатомія, фізіологія, Нейрофармакологія
    Внутрішня будова нейрона в цілому схоже з будовою інших клітин організму (рис. 3.4). Мал. 3.4. Внутрішня будова нейрона: 1 - ядро; 2 - цитоплазматична мембрана; 3 - шорсткий ЕПР (тігроід); 4 - мітохондрія; 5 - комплекс Гольджі; 6 - мікротрубочки і нейрофіламенти; 7 - дендрит; 8 - початок мієлінової
  2. Мікроглія - анатомія центральної нервової системи
    Мікрогліоціти (Див. Рис. 2.11 і 2.12, ж, з) - найдрібніші з гліальних клітин. Основна їхня функція - захисна. Вони є фагоцитами НС, за що їх називають гліальними макрофагами. Як і тканинні макрофаги, вони відбуваються зі стовбурових клітин червоного кісткового мозку, т. Е. Мають мезодермалиюе
  3. Мигдалина і прилегле ядро - нейрофізіологія
    Мигдалина (мигдалеподібної комплекс, amygdola ) Являє собою комплекс підкіркових ядер, розташованих в глибині скроневої частки обох півкуль. У 1937 р американські дослідники Г. Клювер і П. Бьюси виявили наступні прояви двостороннього видалення скроневої частки у вищих ссавців: надмірна
  4. Метод вада, метод дихотичного прослуховування, уніполярний Електросудомний припадок - фізіологія вищої нервової діяльності та сенсорних систем
    Метод Вада заснований па виборчому наркозі півкуль. При цьому в одну з сонних артерій на шиї (ліворуч або праворуч) вводять розчин снотворного (амитал-натрій). Кожна сонна артерія постачає кровио лише одна півкуля, тому з потоком крові снодійне потрапляє в відповідне півкуля і чинить на нього
  5. Методи вимірювання властивостей нервової системи - фізіологія вищої нервової діяльності та сенсорних систем
    У лабораторії Павлова властивості нервової системи і, відповідно, тип ВНД визначалися у собак на підставі особливостей вироблення у них умовних рефлексів, гальмування, переробки рефлексів і т. Д. Ця процедура була дуже трудомістка і тривала. Для визначення типу ВНД у одного собаки могло знадобитися
  6. Методи генетики соматичних клітин - біологія. Частина 1
    За допомогою цих методів вивчають спадковість і мінливість соматичних клітин, що в значній мірі компенсує неможливість застосування до людини методу гибридологічного аналізу. Методи генетики соматичних клітин, засновані на розмноженні цих клітин в штучних умовах, дозволяють не тільки аналізувати
  7. Метастатичні пухлини печінки - факультетська хірургія
    Печінка - основний біологічний фільтр воротного кровотоку від непарних органів черевної порожнини. Вісцелярна локалізація раку призводить до розвитку метастазів в печінці в половині спостережень, що підтверджується даними аутопсії. Найбільш наочно це проявляється при колоректальному раку,
  8. Метаболізм білків і амінокислот, роль білків і амінокислот в життєдіяльності - біохімія людини
    Одне з визначень говорить: «Життя - це спосіб існування білових тел». Тим самим підкреслюється, що білки і їх обмін незамінні для нормального функціонування організму і всіх процесів, що протікають в ньому (рис. 9.6). Роль амінокислот в організмі визначається в першу чергу тим, що вони служать
© 2014-2021  ibib.ltd.ua