Головна |
«« | ЗМІСТ |
---|
нейропептиди - це малі і середні але розміром пептиди, що складаються з 2-50 залишків амінокислот. Загальна кількість відомих пептидів перевищує 1000, вони утворюють більше 50 сімейств.
речовина Р (Substance Р). Це перша речовина пептидної природи, для якого були доведені властивості медіатора. Воно вперше було виділено в 1931 р з кишечника і мозку. Було показано, що речовина Р викликає скорочення гладкої мускулатури. Речовина Р (рис. 6.5) складається з 11 амінокислот і є членом невеликого сімейства родинних пептидів - тахікінінов, яке включає нейрокінін А і В. Воно міститься в тілах сенсорних нейронів спинномозкових гангліїв. Є медіатором в С-волокнах (бере участь в передачі больових сигналів). Вивільняється також з синапсів на гладких м'язах внутрішніх органів (дихальних шляхів, кровоносних судин, шлунково-кишкового тракту і т. Д.). Як модулятора речовина Р впливає на Н-холінорецептори. Часто воно співіснує з серотоніном (пригнічує його вивільнення).
Мал. 6.5. речовина Р виділяється з периферичних відростків сенсорних нейронів і викликає запальну реакцію (розширення судин, викид гістаміну з тучних клітин)1
В цілому в організмі речовина Р може викликати гіпертензію (підвищення артеріального тиску), приводити до нейрогенному запального процесу.
Вазоактивний інтестинального поліпептид (ВІН). ВІН присутня в багатьох відділах нервової системи, але найбільше його в корі б. п. і в ВІС. ВІП грає роль медіатора в постгангліонарних нейронах ВМС і викликає розслаблення гладких м'язів. Як модулятор ВІП пригнічує вивільнення ацетилхоліну, діючи на М-холінорецептори в ЦНС і в периферичної нервової системи.
Оніоідние пептиди (ендогенні опіоїди). До групи опіодних пептидів входять більше 30 пептидів. Більшість з них має більш-менш вираженим знеболюючим ефектом. Рецептори для оііоід- них пептидів були виявлені в 1973 р при вивченні дії природних опіатів (опіуму, морфіну, героїну, кодеїну).
Одним з найважливіших ефектів опіоїдних пептидів є гальмування проведення больових (ноцицептивних) імпульсів по волокнам типу З в спинному мозку (рис. 6.6).
Мал. 6.6. Синаптичних механізм гальмування проведення больових стимулів за допомогою опіоїдних пептидів на рівні спинного мозку1:
АЦ - аденилатциклаза
Вони через аксо-аксони синапси впливають на закінчення цих волокон, що виділяють речовину Р і беруть участь у передачі в головний мозок сигнали про пошкодження тканин. Діючи на ці закінчення, вони запускають цілий каскад процесів всередині синапсу, завдяки якому зменшується кількість виділяється речовини Р і передача больових сигналів пригнічується.
Крім знеболюючого ефекту, який є їх основною функцією, оніоідние пептиди впливають і на вищі психічні функції (табл. 6.2) - регулюють емоційну поведінку (нейролептики), викликають почуття задоволення, внутрішнього винагороди.
Велика частина оніоідов утворюється в гіпофізі, частина - в надниркових залозах.
Таблиця 6.2
Основні групи опіоїдних пептидів і їх деякі функції
Група ендогенних опіоїдів |
Основні функції |
енкефаліни |
|
1 Упоряд. по: Регуляторні системи організму людини / В. А. Дубинін [і др.J.
Група ендогенних опіоїдів |
Основні функції |
Еідорфіни |
|
динорфінів |
- заспокійливу (седативну) дію |
Казоморфііи |
- впливають на шлунково-кишкового тракту, стимулюють імунітет |
Під впливом морфіну гальмуються таламичні центри болю і припиняється передача больових сигналів до кори.
Всі рецептори до опіоїдних пептидів метаботропние, в основному пре- синаптичні (табл. 6.3). Основний механізм роботи цих рецепторів полягає в зниженні виділення інших медіаторів з синаптичних закінчень. Найбільш висока щільність опіатних рецепторів виявлена в лімбічної системі, де вони беруть участь в емоційних реакціях і регуляції мотиваційно-потребностной сфери.
Таблиця 6.3
Класифікація типів рецепторів до ендогенних оніоідам
Тип рецепторів |
опиоид |
передбачувана дія |
і, (мю) |
ендорфін |
аналгезії |
ц2 |
ендорфін |
Пригнічення дихання, вплив на серцево-судинну систему і на моторику шлунково-кишкового тракту (ШКТ) |
6 (дельта) |
енкефалінів |
Аналгезії (немає пригнічення дихання) |
до (каппа) |
динорфин |
Аналгезії, заспокійливий ефект (немає пригнічення дихання) |
ь (епсилон) |
ендорфін |
Зв'язок з гормональною регуляцією |
а (сигма) |
невідомий |
Дисфория, галюцинації, почастішання дихання і серцебиття |
Існують ендогенні опіоїди і непептідние природи: сальсолінол і бета-карболіни. Вони особливо активно утворюються в організмі при прийомі алкоголю, і їх пов'язують з розвитком алкоголізму.
Коротко зупинимося на деяких інших пептидних медіатори і модулятори.
Нейронеітід Y. Особливо багато нсйропсптіда Y в периферичних нервах серцево-судинної системи і в центрах її регуляції. Для гладких м'язів кровоносних судин характерно співіснування нейропептіда У з норадреналіном. Сам він здатний надавати пряме судинозвужувальну дію, а також стимулювати ііщедобивательное поведінку. Є помірним анксіолітиком (знімає стан тривожності).
Соматостатін. Ця речовина, з одного боку, є гипоталамичним фактором (нейрогормони), а з іншого боку, обговорюється його роль в якості медіатора в парасимпатичних нейронах в серце, де соматостатин викликає гальмування. Він пригнічує широке коло соматичних функцій (особливо шлунково-кишкового тракту) і деякі форми поведінки.
Нейротензин викликає гіпотензію (зниження артеріального тиску), гіпотермію (зниження температури тіла), аналгезию і може бути чинником позитивного підкріплення.
брадикинин є місцевим стимулятором болю, місцевим вазодилятатором (речовиною, що розширює судини), підвищує проникність судинної стінки.
Ангіотензин II викликає звуження судин (гіпертензію), а на рівні ЦНС - відчуття спраги.
Галанін як модулятор виконує ряд функцій: підсилює вивільнення гормону росту (соматотропіну), пролактину, глюкагону; пригнічує вихід ацетилхоліну і соматостатину; стимулює ііщедобивательное поведінку; підсилює скоротливу активність гладкої мускулатури шлунково-кишкового і урогенітального трактів.
В останні роки були виявлені особливі рецептори, названі канабіноїдних (СВ). На ці рецептори діють наркотичні речовини з групи канабіноїдів (основна діюча речовина - тетрагідроканнабінол). Але виявилося, що в організмі виробляються і власні (ендогенні) з'єднання подібної дії, наприклад, анандамід. Ця речовина синтезується з ліпідів в організмі людини. Як ендогенний ліганд, так і природні сполуки змінюють мислення, сприйняття, викликають ейфорію, посилення апетиту і інші ефекти.