Головна |
«« | ЗМІСТ | »» |
---|
Токсичні речовини найчастіше потрапляють в шлунок, і їх всмоктування здійснюється як в самому шлунку, так і в кишечнику. Багато чужорідні сполуки легко всмоктуються зі шлунка шляхом простої дифузії неіонізованих молекул через слизову. Основне всмоктування відбувається в тонкому відділі кишечника, де pH одно 7,3-7,5. У цих умовах більшість ксенобіотиків органічної природи переважно знаходяться у вигляді цілих жиророзчинних молекул, що полегшує їх переміщення через біологічні мембрани. Високоіонізоване кислоти і підстави також всмоктуються в кишечнику, але тільки набагато повільніше, можливо, через водні пори на поверхні слизової. Суттєве значення для всмоктування іонізованих речовин має піноцігоз в ворсинках. Для виникнення фармакологічного або токсичного ефекту велике значення має швидкість всмоктування і час виникнення максимальної концентрації токсиканта в крові. Максимальна концентрація ксенобіотиків в крові зазвичай досягається через 2-3 години після їх перорального введення.
Всмоктування летких і пароподібні речовин відбувається в дихальних шляхах, причому чим менше частка, тим глибше вдихательние шляху вона проникає. Потрапили в альвеоли легенів токсиканти дуже швидко потім проникають в кров. Це відноситься як до ліпідорозчинним, так і до водорозчинних речовин. Всмоктування здійснюється методом простої дифузії по градієнту концентрації. Так потрапляють в кров багато токсиканти, в тому числі такі речовини, як галогенні вуглеводні.
Всмоктування через шкіру здійснюється через епідерміс, волосяні фолікули, вивідні протоки сальних залоз. Через епідерміс легко дифундують жиророзчинні речовини, зокрема фосфоорганічних з'єднання. Таким чином, можна зробити висновок, що кількість токсикантів і швидкість їх пересування від місця введення до кров'яного русла залежать від шляху введення в організм. Що стосується лікарських речовин, то на додаток до вищеописаних механізмів вони можуть надходити в організм парантераль- ним або ректальним метолом.
Потрапило в кров'яне русло речовина знаходиться або у вільному стані, або зв'язується з білками плазми крові. Відсоток пов'язаного ксенобиотика коливається від 1 до 99% в залежності від його фізико-хімічних властивостей і змісту в крові основного білка-пере носчіков альбуміну. Пов'язана з білками фракція є своєрідним накопичувачем, від якого речовина поступово відділяється і надходить в різні тканини і клітини організму. Зв'язок з білками плазми, як правило, нетривка, і деякі ендогенні речовини, наприклад жирні кислоти, можуть витісняти токсиканти, полегшуючи тим самим їх надходження в тканини. Концентрація ж вільних жирних кислот зростає в крові при стресі, гіпоксії або ацидозі, тому ці патологічні стани погіршують токсичний ефект. З плазми крові жиророзчинні неіонізовані молекули швидше, а іонізовані повільніше надходять в тканини. Більш швидко ксенобіотики надходять в тканини з інтенсивним кровопостачанням, такі, як мозок, печінка, нирки, серце, легені.
Дані органи є об'єктом першочергового впливу токсичних речовин. Інші ж тканини мають значно меншу кровопостачання і в них ксенобіотики надходять повільніше. Однак м'язи або жирові тканини складають великий відсоток від маси тіла, тому екзогенні речовини поступово в них накопичуються, т. Е. Створюється депо, що підтримує концентрацію речовини в крові на певному рівні порівняно тривалий період часу. Слід зазначити, що в тканинах чужорідну речовину може розподілятися рівномірно відповідно до його розчинність в ліпідах, зв'язуванням з білками, кровопостачанням органів і тканин і т. Д. Багато ксенобіотики приєднуються до специфічних рецепторів, які існують у організмі для взаємодії з ендогенними речовинами (гормони, нейромедіатори і ін.).
Навіть невеликі концентрації токсичних речовин можуть або блокувати, або руйнувати структуру рецепторів, що згубно позначається на регуляції клітинного метаболізму.
Живий організм зазвичай здатний виводити ксенобіотики двома шляхами: прямий екскрецією або за допомогою метаболічної трансформації нативной субстанції. Виведення чужорідних речовин і їх метаболітів з організму відбувається в основному з жовчю або з сечею.
Потрапляючи в нирки, продукти біотрансформації виводяться в сечовід за допомогою клубочковоїфільтрації або ж за допомогою канальцевого транспорту. Швидкість виділення ксенобіотиків з сечею залежить від зв'язування їх з білками крові. Багато чужорідні речовини після біотрансформації в печінці транспортуються в жовч і з калом виводяться з організму. Виділення ксенобіотиків і їх метаболітів з організму можливо з повітрям, що видихається, а також з ібтом, слиною, молоком.