РЕАКЦІЇ БІОТРАНСФОРМАЦІЇ КСЕНОБІОТИКІВ

Метаболічні реакції першої фази біотрансформації

Лікарські і токсичні речовини піддаються біотрансформації в ряді органів, основним з яких є печінка.

Практично всі метаболічні реакції каталізується відповідними ферментними системами, велика частина з яких локалізована в ЕПР. Слід пам'ятати, що ферменти, які змінюють структуру ксенобіотиків, самі схильні до дії чужорідних сполук.

Перша фаза біотрансформації ксенобіотиків характеризується реакціями окислення, відновлення і гідролізу. До найбільш поширених реакцій відносять реакції окислення.

Мал. 32.1. Локалізація ферментів мікросомалиюй системи в мембранах ЕПР:

/ - кофактор; 2 - ксенобіотики;

• 3 - ТРЕБА - Н-і НАДН-залежні флавопротеїни; 4 цитохром Р-450;
• 5 - іітохром 6_$

При руйнуванні клітин мембрани ЕПР з іммобілізованими на них ферментами біотрансформації спонтанно утворюють кулясті структури - мікросоми. Окислювальна трансформація ксенобіотиків носить назву мікро- сомальное окислення (Рис. 32.1).

Розглянемо найбільш часто зустрічається варіант мікросомального окислення - гідроксилювання ксенобіотиків. У загальному вигляді гидроксилирование відбувається але типу моно- оксігеназной реакцій. Окислювальна система багатофункціональна, причому основними функціями є:

• відновлення до води одного атома кисню;
• впровадження другого атома кисню в молекулу субстрату, що показано на наступних загальних рівнянні:

де S - окислюється субстрат; DH₂ - донор електронів для активації кисню.

1. Регуляція ліпідного обміну - кровообіг, дихання, видільні процеси, розмноження, лактація, обмін речовин
   Процес відкладення жиру і його мобілізації з жирових депо з подальшим використанням в тканинах здійснюється за принципом саморегуляції. Підвищений рівень глюкози в крові затримує розпад тригліцеридів і активує їх синтез, навпаки, при зниженні її концентрації посилюється розщеплення жирів і
2. Регуляція лімфообігу - фізіологія людини і тварин
   Кількість лімфи, що відтікає від тканини, має перебувати в відповідно до інтенсивності капілярної фільтрації і, отже, з інтенсивністю метаболічних процесів, що йдуть в клітинах цієї тканини. Утруднення лімфатичного відтоку може викликати місцевий набряк. Необхідна відповідність кровотоку і
3. Регуляція глюконеогенезу - біохімія
   Регуляторним ферментом в глюконеогенезі є піруваткарбоксіла- за, що каталізує першу необоротну реакцію цього процесу. Позитивним аллостеричним ефектором ферменту (активатором) є ацетил-КоА. Тому біосинтез глюкози відбувається тоді, коли в мітохондріях накопичується більше ацетил-КоА, ніж потрібно
4. Регуляція експресії генів на геномному рівні організації спадкового матеріалу - біологія. Частина 1
   Реалізація спадкової інформації, що містяться в генотипі організму, - це складний процес, який вимагає тонкої регуляції для того, щоб в клітинах різної тканинної приналежності в певний час в процесі розвитку організму забезпечити синтез специфічних білків в необхідній кількості. Всі клітини
5. Регуляція білкового обміну - кровообіг, дихання, видільні процеси, розмноження, лактація, обмін речовин
   На клітинному рівні здійснюється «автоматичний принцип» пов'язаності внутрішньоклітинних реакцій метаболізму. Однак в багатоклітинних організмі ці внутрішньоклітинні механізми підпорядковані зовнішнім регуляторним впливам з боку нервової та ендокринної систем. Регуляторний вплив центральної
6. Регуляторні білки, захисні білки, скоротливі білки - біохімія
   В організмі існує спеціальний клас білків, що виконує регуляторні функції. В першу чергу до них відносяться гормони білково-пептидної природи. Ці білки відіграють основну роль в регуляції клітинної і фізіологічної активності. Наприклад, гормон інсулін регулює споживання клітинами глюкози,
7. Рефлекторна регуляція дихання - вікова анатомія і фізіологія. Т.2 опорно-рухова і вісцеральні системи
   Рефлекторні впливу на дихання здійснюються з судинних рефлексогенних зон. Дихання швидко змінюється йод впливом імпульсів, що приходять з Екстер і интеро- рецепторів до нейронів дихального центру при хімічних, механічних, температурних та інших впливах. Найбільш яскраво вираженим прикладом
8. Реалізація спадкової інформації в індивідуальному розвитку. Мультигенні сімейства - біологія. Частина 1
   У процесі індивідуального розвитку організм закономірно змінює свої характеристики. Особливо інтенсивні зміни відбуваються в ембріональному періоді онтогенезу, коли з зиготи формуються структури багатоклітинного організму. При цьому все різноманіття клітин, що виконують в організмі різні функції,