| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
В організм з їжею повинні поступати незамінні жирні кислоти. При тривалому їх відсутності в їжі у тварин спостерігається відставання в рості, розвиваються характерні ураження шкіри і волосяного покриву. Описані випадки недостатності незамінних жирних кислот і у людини. Гак, у дітей грудного віку, які отримують штучне харчування з незначним вмістом жирів, може розвинутися лускатий дерматит, який піддається лікуванню препаратом лінолевої кислоти.
Порушення, обумовлені недоліком незамінних жирних кислот, спостерігаються також у хворих, життєдіяльність яких протягом тривалого часу підтримується тільки за рахунок внутрішньовенного харчування, майже позбавленого жирних кислот. Прийнято вважати, що щоб уникнути цих порушень необхідно, щоб на частку незамінних жирних кислот доводилося не менше 1-2% від загальної потреби в калоріях. Слід зазначити, що незамінні жирні кислоти містяться в значних кількостях в рослинних оліях.
Порушення обміну ліпідів мають різну природу.
Надлишок ацетонових тіл спостерігається в випадках цукрового діабету і голодування.
5. Ожиріння - патологія, що характеризується підвищеним відкладенням жиру у всьому організмі. Люди з надмірною масою живуть в середньому на 7 років менше, ніж люди, які мають нормальну для свого віку і роду діяльності масу. Поряд з цим смертність серед ожіревшіх в 3-4 рази вище в разі серцево-судинних захворювань, цукрового діабету і раку.
В основі ожиріння лежить, по-перше, енергетичний дисбаланс, що виникає тоді, коли кількість енергії, що надходить в організм у вигляді їжі, набагато більше того, що людина витрачає; по-друге, порушення ліпідного обміну, що розвиваються в разі високої активності процесів синтезу жирів, що спостерігається при різних гормональних порушеннях. Ожиріння - це складний процес, патогенез якого до кінця не з'ясований і пов'язаний, мабуть, з порушенням пов'язаних процесів перетворення білків, жирів і вуглеводів і діяльністю гормонів.
6. Порушення обміну холестерину, що представляють значний інтерес у зв'язку з деякими захворюваннями, які виникають на цьому грунті. Хронічна гіперхолестеринемія призводить до атеросклерозу. До теперішнього часу етіологія і патогенез атеросклерозу не з'ясовані, але більшість вчених вважають його хворобою не лише артерій, але і всього обміну речовин і нервового апарату, що регулює кровообіг і харчування судинних стінок.
При атеросклерозі в крові підвищується рівень холестерину, що досягає в окремих випадках 5 г / л замість 1,5-2,5г / л в нормі, а також Р-ліпопротеїдів, які є основною транспортною формою ліпідів і холестерину. Причина гіперхолестеринемії полягає в порушенні рівноваги між кількістю розпався і синтезованого холестерину в організмі. З їжею його надходить близько 0,2-0,5 г / сут, і ця кількість практично не впливає на рівень холестерину в організмі. Тому основна роль належить ендогенного холестерину, кількість якого в організмі досягає 0,8-1,5 г / сут. Відзначено, що збільшення його змісту спостерігається при надмірному споживанні жирів і вуглеводів і порушення процесів використання ацетил-КоА. Лікування повинне бути спрямоване на нормалізацію енергетичного обміну і гальмування ендогенного синтезу холестерину в організмі.
У клініці проводиться визначення рівня загальних жирів і жирових фракцій, вільних жирних кислот (СЖК), фосфатидів і холестерину.
У нормі кількість загального жиру в плазмі крові становить 5,6 г / л, з них нейтрального жиру 1,4 г / л. Ці величини через 1-4 години після прийому їжі можуть зрости відповідно до 7,8 і 2 г / л. Таке фізіологічний стан називається апіментарной (харчової) гіперліпемією. Патологічна пшерліпемія виявляється при цукровому діабеті, панкреатиті (запалення підшлункової залози), гострих гепатитах (запалення паренхіми печінки), гарячкових станах.
Підвищений вміст в плазмі крові а- і p-ліпопротеїдів виявлено при атеросклерозі, а зниження рівня а-ліпопротеїдів - при цирозі печінки.
Загальний вміст в плазмі крові СЖК, яке в нормі знаходиться в межах 2,9-3,4 г / л, значно підвищується при нефрозах (захворювання нирок) і діабеті.
Збільшення концентрації фосфоліпідів (в нормі 2,2 г / л) відзначається при діабеті, нефрозах, жовтяниці. При зниженій функції щитовидної залози кількість фосфоліпідів нижче норми.
Концентрація холестерину зростає при атеросклерозі, діабеті, мікседемі, а при гострих інфекційних захворюваннях, легеневому туберкульозі, гострих запаленнях печінки і підшлункової залози знижуються.
При порушенні синтезу пропіоніл-КоА з вітаміну Вр накопичується пропіонат і розвивається смертельно небезпечний ацидоз внаслідок закислення рідких середовищ оганизма.
Якщо організм отримує енергію лише за рахунок окислення жирних кислот, наприклад, при голодуванні або при цукровому діабеті, то швидкість утворення аце- тил-КоА перевищує швидкість його окислення в циклі трикарбонових кислот. В цьому випадку надлишкові молекули ацетил-КоА реагують один з одним. В результаті утворюються ацетоуксусная і гидроксимасляная кислоти. Їх накопичення служить причиною патологічного стану - кетоза, який при важкому діабеті може викликати кому і смерть.
Важливими регуляторними механізмами обміну жирів є фактори зовнішнього середовища. Безпосередньо впливають на вміст жиру в організмі харчування, стать, вік, характер роботи, режим дня, організація відпочинку. Нерегулярне харчування, надмірне споживання вуглеводів, сидячий характер роботи, відсутність фізичного навантаження в період відпочинку сприяють відкладенню підвищеної кількості жиру, що в подальшому призводить до порушення обміну речовин і розвитку захворювань.
Порушення процесів всмоктування жирів можливо вже в процесі травлення і всмоктування жирів. Одна група розладів пов'язана з недостатнім надходженням панкреатичної ліпази в кишечник, друга обумовлена порушенням надходження в кишечник жовчі. Крім того, порушення процесів травлення і всмоктування ліпідів можуть бути пов'язані із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (при ентеритах, гіповітамінозах і деяких інших патологічних станах). Утворилися в порожнині кишечника моногліцериди і жирні кислоти не можуть нормально всмоктуватися внаслідок пошкодження епітеліального покриву кишечника. У всіх цих випадках кал містить багато нерасщепленного жиру або невсосавшихся вищих жирних кислот і має характерний сірувато-білий колір.
При недостатній активності ліпопротеінліпази крові порушується перехід жирних кислот з хіло- мікронів (ХМ) плазми крові в жирові депо (не розщеплюються тригліцериди). Найчастіше це спадкове захворювання, обумовлене повною відсутністю активності ліпопротеінліпази. Плазма крові при цьому має молочний колір в результаті надзвичайно високий вміст ХМ. Найбільш ефективним лікуванням захворювання є заміна природних жирів, що містять жирні кислоти з 16-18 вуглецевими атомами, синтетичними, до складу яких входять коротколанцюгові жирні кислоти з 8-10 вуглецевими атомами, здатні всмоктуватися з кишечника безпосередньо в кров без попереднього освіти ХМ.
У крові здорової людини кетонові (ацетонові) тіла містяться в дуже невеликих концентраціях. Однак при голодуванні, а також у осіб з важкою формою цукрового діабету вміст кетонових тіл в крові може підвищуватися до 20 ммоль / л. Цей стан носить назву кетонемії, воно зазвичай супроводжується різким збільшенням вмісту кетонових тіл в сечі (кетонурія). Наприклад, якщо в нормі за добу з сечею виводиться близько 40 мг кетонових тіл, то при цукровому діабеті вміст їх в добової порції сечі може доходити до 50 г і більше.
В даний час явища кетонемії і кетонурии при цукровому діабеті або голодуванні можна пояснити наступним чином. І діабет і голодування супроводжуються різким скороченням запасів глікогену в печінці. Багато тканини і органи, зокрема м'язова тканина, знаходяться в стані енергетичного голоду (при нестачі інсуліну глюкоза не може з необхідною швидкістю надходити в клітини). У цій ситуації завдяки порушенню метаболічних центрів в ЦНС імпульсами з хеморецепторів клітин, які відчувають енергетичний голод, різко посилюються ліполіз і мобілізація великої кількості жирних кислот з жирових депо в печінку. У печінці відбувається інтенсивне утворення кетонових тіл (ацетоуксусная і р-гідрокси і масляна кислоти), які з током крові транспортуються з печінки до периферичних тканин. Периферичні тканини при діабеті та голодуванні зберігають здатність використовувати в якості енергетичного матеріалу кетонові тіла, проте зважаючи на незвично високої їх концентрації в крові, що притікає м'язи та інші органи не справляються з їх окисленням, і як наслідок виникає кетонемия.
В даний час доведена провідна роль певних класів ліпопротеїнів в патогенезі атеросклерозу. Відоме положення академіка Н. Н. Анічкова «без холестерину немає атеросклерозу» з урахуванням сучасних знань можна висловити інакше: «без атерогенних ліпопротеїнів не може бути атеросклерозу».
Нагадаємо, що плазмові ліпопротеїни - це складні комплексні сполуки, до складу яких, крім білка, входить ліпідний компонент. Плазмові ліпопротеїни мають характерну будову: всередині липопротеиновой частки знаходиться жирова крапля (ядро), що містить неполярні ліпіди (тригліцериди, етерифіковані холестерин). Жирова крапля оточена оболонкою, до складу якої входять фосфоліпіди, білок і вільний холестерин. Товщина цієї оболонки 2,0-2,5 нм, що відповідає половині товщини фосфолипидного бислоя клітинної мембрани.
Розрізняють декілька класів ліпопротеїнів: а-ліпопротеїни, або ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ); p-ліпопротеїни, або ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ); пре-р-ліпопротеїни, або ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ); хиломікрони (ХМ). Встановлено, що атеросклероз і пов'язані з ним захворювання протікають при значному підвищенні вмісту в плазмі крові фракції ЛПНЩ, а в багатьох випадках і фракції ЛПДНЩ.
Дослідження останніх 5 років показали, що самі по собі нативні ЛПНЩ і ЛПДНЩ атерогенное не володіють. Атерогенность у цих класів ліпопротеїнів з'являється тільки тоді, коли їх частки піддаються хімічної зміни. і перш за все перекисного окислення. При цьому спочатку в їх складі утворюються такі продукти перекисного окислення ліпідів, як дієнових і тріеновие кон'югати, гидроперекиси, малоновий діальдегід та ін., А потім вже відбувається взаємодія з білковими компонентами ополіпопротеінамі. Синтезуються хімічно змінені ліпопротеїни, які стали називати перекисно-модифікованими.
Перекисна модифікація ліпопротеїнів може певною мірою протікати в кров'яному руслі, але головним місцем їх утворення є артеріальна стінка.
Перекисно-модифіковані ЛПНЩ. утворилися в артеріальній стінці, швидко і безконтрольно захоплюються тут макрофагами. Іноді модифіковані зміни ліпопротеїнів заходять настільки глибоко, що ліпопротеїни набувають аутоантигенами властивості, до них виробляються антитіла і в кінцевому рахунку утворюються аутоімунні комплекси ліпопротеїни-антитіла. Останні також мають високу атерогенное і також безконтрольно захоплюються артеріальними макрофагами. Макрофаги, які захопили модифіковані ліпопротеїни або імунні комплекси (ліпопротеїн-антитіло), накопичують в цитоплазмі надзвичайно високі концентрації етерифіковані і вільного холестерину (в них немає ензимів, які розщеплює б холестерин) і трансформуються в так звані пінисті клітини. Останні в результаті цитотоксичної дії високих концентрацій холестерину гинуть, при їх руйнуванні у внутрішню оболонку артерій виливається ними ж накопичений холестерин. Тому піниста клітина розглядається як головна «винуватиця» атеросклеротичного процесу на морфологічному рівні.
Наступні події: проліферація гладких м'язових клітин, синтез ними колагену і еластину - спрямовані на ізоляцію холестеринових відкладень шляхом утворення сполучнотканинної (фіброзної) капсули. Так в спрощеному вигляді можна представити утворення фіброзної бляшки - основного елемента атеросклеротичного ураження артерій.
На відміну від ліпопротеїнів низької та дуже низької щільності ЛПВЩ розглядаються як антиатерогенні. Вони здійснюють «зворотний» транспорт холестерину - від периферичних тканин в печінку, де холестерин окислюється в жовчні кислоти. Крім того, ЛПВЩ мають ще однією важливою властивістю: вони затримують перекисную модифікацію ліпопротеїнів низької та дуже низької щільності. Тому чим вище рівень ЛПВЩ в крові, тим менше ймовірність розвитку атеросклерозу.