| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
Гормони є регуляторами метаболізму, тому їх вміст у крові контролюється поруч молекулярних механізмів, найбільш значущими з яких є сигнали, що надходять з центральних ендокринних залоз. Це гормони гіпоталамуса і гіпофіза, для яких периферичні ендокринні залози є тканинами-мішенями.
У щитовидній залозі утворюються два гормони - похідні ароматичної амінокислоти тирозину - тироксин і трііодтіронін:
Крім того, утворюються иодированная попередники, моно- і дііод- тирозин, що не володіють біологічною активністю.
Біосинтез і метаболізм. Сигнал, що запускає синтез тиреоїдних гормонів, формується в гіпоталамусі у вигляді тіреолібсріна, який, впливаючи на гіпофіз, стимулює синтез і секрецію тиреотропіну. Останній взаємодіє з рецепторами на поверхні клітин щитовидної залози і опосередковано, через вторинні посередники, стимулює синтез ряду білків, в тому числі тиреоглобулін - попередник тиреоїдних гормонів. Тиреоглобулін є глікопротеїн з молекулярною масою 660 kDa і незвично великим числом тирозинових залишків у поліпептидному ланцюзі (близько 120). Вуглеводна частина складає до 10% від маси тіреоглобулі- на. Як і всі секреторні білки, тиреоглобулін синтезується на мембранно-пов'язаних рибосомах, причому гликозилирование поліпептидного ланцюга починається в цистернах ендоплазматичної, а завершується в апараті Гольджі. Тиреоїдні гормони є єдиною групою гормонів, для функціонування яких необхідний мікроелемент йод.
Йодування залишків тирозину в складі тиреоглобуліну передує активація йоду, що надійшов в щитовидну залозу за допомогою активного транспорту. Цей процес, необхідний для отримання іодорганічних з'єднань, протікає за допомогою ферменту йодид-пероксидази і пероксиду водню в якості окисляє агента:
Окислений йодид, взаємодіючи із залишками тирозину, утворює тиреоїднігормони в складі тиреоглобуліну. Потім відбувається деградація останнього і звільнення тироксину (Т4) І тріїодтіроніна (Т3), Що складають 25-30% від загальної кількості йодованої тирозину. Надмірна тиреоглобулін депонується в базальних клітинах щитовидної залози і витрачається в міру потреби. Регуляція біосинтезу Т3 і Т4 здійснюється за принципом зворотного зв'язку, що полягає в тому, що надлишок гормонів гальмує синтез свого попередника. Крім того, ці гормони можуть гальмувати секрецію гіреотропіна, блокуючи сигнал, що запускає синтез тірсо- глобуліну. Дефіцит гормонів щитовидної залози є підставою для інтенсифікації їх біосинтезу. Однак депонування тиреоглобуліну в щитовидній залозі вносить суттєві корективи в процеси регуляції синтезу тироксину і тріїодтіроніна за принципом зворотного зв'язку. Після секреції тиреоїдних гормонів в кров'яне русло відбувається їх зв'язування з глобуліном і преальбуміном. У зв'язаному стані вони надходять в печінку, де відбувається перетворення більшої частини Т4 в Т3, який проявляє в 10 разів бблиіую метаболічну активність. Відщеплення атома йоду від тироксину здійснюється за допомогою ферменту деіодідази.
Розпад тиреоїдних гормонів відбувається в основному в печінці і починається з повного їх леіолірованія. Потім відбувається дезамінування і декар- боксілірованіс залишків тирозину. Завершується биотрансформация кон'югацією з глюкуроновою кислотою, причому виведення цих кон'югатів відбувається як з жовчю, так і з сечею через нирки.
Біохімічні функції. Висока гідрофобність Т3 і Т4 є підставою для дії їх по цитозольні механізму. Виявилося, що рецептори тиреоїдних гормонів в основному знаходяться в ядрі і освічені міськ- мон-рецепторні комплекси, взаємодіючи з ДНК, змінюють функціональну активність деяких ділянок геному. Результатом дії Т3 і Т4 є індукція процесів транскрипції і, як наслідок, біосинтез багатьох білків. Ці молекулярні механізми лежать в основі впливу тиреоїдних гормонів на багато обмінні процеси в організмі. Тиреоїдні гормони мають виражену анаболічну дію, важливим проявом якого є підвищення поглинання кисню тканинами організму, а також підвищення ефективності Иа+/ К+-АТФ-азного насоса. Гормони щитовидної залози беруть участь в регуляції обміну ліпідів, зокрема холестерину, вуглеводів, а також водно-сольового обміну. Гіпертиреоз проявляється в патологічній інтенсифікації основного обміну, гіпертонії, тахікардії. Це відбувається на тлі гіперглікемії, глюкозурії в умовах негативного азотистого балансу. Гіпофункція щитовидної залози проявляється в різкому зниженні швидкості метаболічних процесів, гіпотонії та брадикардії. Вроджений гіпотиреоз призводить до уповільнення розумового розвитку в результаті ураження UHC. Набутий гіпотиреоз може виникнути в результаті дефіциту йоду і супроводжується патологічним станом - мікседемою.
Практичне застосування. Дефіцит гормонів щитовидної залози лікують за допомогою замісної гормонотерапії. У медичній практиці застосовують гормони Т? і Т4, отримані з щитовидної залози великої рогатої худоби. Лікарська форма має назву тиреоидин. Синтетичним аналогом тироксину є левотироксин натрію, який регулює обмінні процеси, залежні від гормонів щитовидної залози. Застосовується також комбінований препарат тиреокомб, що складається з левотироксина, ліотіроніна і йодиду калію.