| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
Ряд лікарських речовин, які застосовуються для імунокорекції, пригнічує імунні реакції в організмі.
Стероїди. Досить ефективними ендогенними інгібіторами імунної відповіді є глюкокортикоїди. Вони роблять сильний вплив на функції імунокомпетентних клітин. Лікування стероїдними препаратами призводить до виникнення нейтрофіли, причому одночасно з нейтрофілією відзначено швидке падіння числа циркулюючих в крові еозинофілів і базофілів.
Застосування стероїдів є причиною зниження числа лімфоцитів, особливо Т х-клітин популяції CD4. Стероїди пригнічують проліферацію Т-клітин і пригнічують синтез ІЛ-2. Чутливість В-клітин до впливу стероїдів менш виражена, однак тривале застосування цих гормонів призводить до достовірного зниження числа імуноглобулінів всіх ізотипів. Стероїдні гормони пригнічують синтез цитокінів, зв'язуючись з гормоночутливості ділянками в області промотора відповідних генів, а також в результаті інгібування факторів активації транскрипції мРНК цитокінів.
Циклофосфамід. Цей препарат належить до групи імуномодуляторів алкилірующего дії, причому ефект реалізується за рахунок метаболітів, що утворюються в результаті біотрансформації вихідного циклофосфамида. Маючи два активних ділянки, метаболіти пов'язують ланцюга ДНК, перешкоджаючи їх розбіжності в процесі реплікації. Дія цього препарату на імунну систему пов'язано зі зниженням числа лімфоцитів і придушенням їх функцій. Ефект характерний як для Т-, так і для В-лімфоцитів, отже, циклофосфамід може пригнічувати як клітинний, так і гуморальний імунітет. Тому даний препарат можна з успіхом застосовувати для лікування різних аутоімунних захворювань.
Азатіоприн. В організмі азатіоприн метабол Изира до 6-мсркаптопурі- на і далі до тиоинозиновой кислоти, яка пригнічує обмін пуринів, включаючись в молекулу ДНК як помилкове підставу. Таким чином, азаті- опрін є вираженим інгібітором синтезу ДНК.
Азатіоприн при пероральному введенні викликає помірне зниження Т- і В-клсток, діючи на Тц- і НК-клсткі.
Мікрофенолат. Цей препарат впливає на кінцеву стадію синтезу пуринів, зокрема в лімфоцитах, пролиферирующих у відповідь на антигенну стимуляцію.
Мікрофенолат інгібуєпроліферацію Т- і В-клітин, що знижує інтенсивність загального імунної відповіді.
Метотрексат. Він є структурним аналогом фолієвої кислоти і блокує процеси синтезу ДНК, що протікають з її участю. Метотрексат пригнічує синтез імуноглобулінів і не робить ніякого впливу на клітинний імунітет.
Циклоспорин. Цей антибіотик являє собою поліпептид, що складається з 11 амінокислотних залишків. Він здатний проникати в антігенчувст- вітсльнис Т-клітини і вибірково блокувати транскрипцію мРНК лім Фокін. Крім того, циклоспорин зв'язується з цитоплазматичними білками іммунофілінамі, що грають основну роль в передачі сигналу з клітинної поверхні в ядро.
Діючи переважно на Т-клітини, циклоспорин специфічно пригнічує проліферативну активність В-лімфоцитів. Таким чином, имму- нодспрсссівнос дію циклоспорину поширюється на основні клітини імунної системи. В даний час циклоспорин є одним з основних препаратів, що застосовуються для запобігання відторгнення тканин або органів при їх пересадці реципієнтам.