| Головна |
| «« | ЗМІСТ |
|---|
речовина (субстанція) Р (SP) - РП, до складу якого входять 11 амінокислотних залишків, був першим пептидом з доведеною активністю медіатора. SP, на відміну від класичних медіаторів, синтезується в синаптичних закінченнях, а в перікаріоне первинних сенсорних нейронів спинномозкових гангліїв, переміщається до пресинаптичного закінчення з сенсорних нейронів під впливом деполяризації в присутності іонів кальцію, викликаючи сильне порушення сенсорних нейронів другого порядку.
Це пептид виявляється у високих концентраціях в гіпокампі, неокортексе, а також в аферентних С-волокнах периферичних нервів, що беруть участь у передачі інформації в больових і температурних сигналах. речовина Р може виявлятися в одних закінченнях разом як з класичними нейромедиаторами (серотоніном, АХ, ГАМК, катехоламинами), гак і з іншими пептидами (вазоактивного інтестинального пептидом, оніоіднимі пептидами, соматостатином, нейротензину).
нейропептид У складається з 36 амінокислотних залишків. Він виявляється іммуноцітохімічні методами в центральній і периферичної нервової системи в значних концентраціях. Особливо високий вміст нейропептида Y виявляється в нервових центрах і в закінченнях йдуть від них периферичних нервів, які контролюють роботу серцево-судинної системи. При цьому виявляється наявність і взаємодія нейропептіда У з НА, що характерно для симпатичних нервів гладких м'язів кровоносних судин і інших органів. Всі відомі рецептори до нейропептиду У - метаботропние (пов'язані з G, - або G ^ -белкамі), і їх стимуляція викликає пригнічення продукції цАМФ або зростання внутрішньоклітинної концентрації Са2+. Нейропептид У відноситься до найбільш поширеним нейропептидів в ЦНС. Він бере участь в регуляції діяльності серцево-судинної системи, споживання їжі та травлення, в контролі циркадних ритмів, регулює вивільнення статевих гормонів. Крім того, відомо про участь нейропептіда У в механізмах навчання і пам'яті, формуванні тривожних станів, харчовій поведінці.
соматостатін являє собою пептид з 14 амінокислот. Утворюючись в гіпоталамусі, цей нейрогормон гальмує секрецію гормону росту (соматотропіну) клітинами гіпофіза. Регуляторні функції соматостатин виконує в вегетативних гангліях і в клітинах внутрішніх органів, а також в нейронах спинномозкових гангліїв, гіпоталамусі, мигдалинах і корі великого мозку. Судячи з непрямих даних, соматостатин грає роль в розвитку деяких нейродегенеративних захворювань.
нейротензин - що складається з 13 амінокислот, еволюційно древній пептид, що зустрічається навіть у найпростіших. У хребетних виявлений в тілах і закінченнях нейронів проміжного мозку, базальних ядер, лімбічної системи. Часто буває ко-медіатором енкефалінів і ендор- фінів, а також класичних медіаторів (ГАМК, НА, Д). Рецептори асоційовані з G-білками. Нейротензин бере участь у терморегуляції (викликає гіпотермію), харчовій поведінці (зменшує споживання злиденні), опосередкування анальгетичних ефектів, у взаємодії з дофа- мінергічними нігростріатальной і мезолимбичної системами ГМ. На периферії він розширює кровоносні судини, викликаючи падіння артеріального тиску, підвищує рівень цукру в крові (гіперглікемія).
Пептидні гормони шлунково-кишкового тракту підрозділяють на два сімейства. До родини гастрину відносять гастрин і холецистокінін, а до сімейства секретину - секретин, глюкагон, вазоінтестінальний пептид і гастроінгібін. Всі ці пептиди роблять безпосередній вплив на функціонування шлунково-кишкового тракту, але разом з тим вони беруть участь в регуляції інших систем організму, включаючись в загальну систему нейрогормоналиюй регуляції організму. У всякому разі, присутність всіх цих гормонів зафіксовано в ЦНС.
Гастрін - секретується клітинами шлунка і дванадцятипалої кишки і потрапляє в кровотік. Основне фізіологічне дію гастрину полягає в секреції соляної кислоти клітинами стінки шлунка і регуляції росту слизової оболонки шлунка.
Викид гастрину стимулюється в основному злиденній і в меншій мірі - вільними жирними кислотами, амінокислотами і пептидами. Гастрін виділяється також при подразненні блукаючих нервів. Він підсилює моторику шлунково-кишкового тракту і вироблення ферментів підшлунковою залозою, розслаблює пилоричний сфінктер і підсилює тонус сфінктера стравоходу.
холецистокінін - пептид з восьми амінокислотних залишків (ХЦК-8); секретується клітинами дванадцятипалої і тонкої кишки. ХЦК виявлено також в нейронах, іннервують дистальні відділи кишечника. У шлунково-кишковому тракті ХЦК вивільняється у відповідь на надходження деяких харчових амінокислот, особливо триптофану і фенілаланіну, а також ліпідів і вільних жирних кислот. ХЦК викликає скорочення жовчного міхура і стимулює вивільнення ферментів підшлункової залози. Зміст ХЦК-8 і його фрагмента ХЦК-4 дуже велике в корі ГМ, де вони виконують роль інгібіторів харчової поведінки. Крім того, ХЦК-4 є одним з «внутрішніх» чинників, що викликають стан тривожності, страху і паніки.
секретин - вивільняється в стінках тонкого кишечника при вступі до нього «кислої» їжі з шлунка і стимулює разом з ХЦК виділення бікарбонат-аніонів підшлунковою залозою.
вазоінтестінальний пептид (ВІП) складається з 28 амінокислотних залишків. ВІП виявляється в багатьох тканинах, але особливо його багато в шлунково-кишковому тракті, де він утворюється на всьому протязі від стравоходу до прямої кишки.
Вивільнення ВІП модулюється іншими нейронами, медіаторами яких є опіоїди або соматостатин. Важливою функцією ВІП в кишечнику є його участь в розслабленні кишкової стінки слідом за перистальтичної хвилею, так як він виділяється тільки в фазу розслаблення.
ВІП виявлений в різних відділах нервової системи. Показано, що цей пептид стимулює статеву поведінку, але злегка пригнічує навчання і пам'ять.
Гастроінгібірующій пептид (ГІП) складається з 42 амінокислотних залишків і належить до сімейства секретину. У шлунково-кишковому тракті особливо великі його концентрації відзначаються в дванадцятипалої і худої кишці. Вивільнення ГІП стимулюють глюкоза, амінокислоти і вільні жирні кислоти: воно модулюється також іншими гормонами. Важливою функцією ГІП є посилення секреції інсуліну при гіперглікемії.
Як збільшення, так і зменшення викиду РП може лежати в основі цілого ряду патологічних станів, в тому числі пов'язаних з порушеннями функцій мозку. Вище вже говорилося про те, що тіролібе- рин - ефективний антидепресант, але в великих кількостях він може призвести до виникнення маніакальних станів. Мелатонін, навпаки, - фактор, що сприяє виникненню депресії.
Безсумнівно, що порушення в обміні деяких РП лежить в основі захворювання на шизофренію. Так, у хворих в крові помітно підвищений рівень деяких опіоїдних пептидів, а пептиди інших класів (холеці- стокііін, дез-тирозил-гамма-ендорфін) мають явним антипсихотичним ефектом.
Є відомості про те, що надлишок деяких РП може провокувати судомні стани, тоді як інші РП мають протисудомні ефектами.
Дуже велика роль РП і рецепторів до них в генезі таких поширених в наш час патологічних станів, як алкоголізм і наркоманія. Адже вводяться наркоманами в організм морфін і його похідні взаємодіють саме з тими рецепторами, які у здорової людини необхідні для нормальної роботи системи ендогенних пептидних опадів. Тому для лікування наркоманів, зокрема, застосовуються блокатори опіатних рецепторів.