| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
норадреналін - катехоламін, що є основним медіатором адренергічної системи мозку.
Синтезується НА в тілах нейронів з амінокислоти тирозину. Перші дві реакції, т. Е. Синтез диоксифенилаланина (ДОФА) і Д відбувається в цитоплазмі, а потім Д «пакується» в везикули, де і перетворюється в НА під дією дофамін-р-гідроксилази (рис. 9.11).
Щоб уникнути надлишку Д і НА, обидва ці медіатора гальмують активність тирозин-гідроксилази, в результаті чого встановлюється рівновага між синтезом цих медіаторів і їх витратою в результаті секреції в синапсах.
Адреналін є гормоном, що виробляється клітинами мозкового шару надниркових залоз. НА, граючи меншу гормональну роль, є одним з «класичних» медіаторів в ЦНС, а на периферії - основним медіатором постгангліонарних синапсів симпатичного відділу ВІС.
В ЦНС НА є медіатором нейронів, розташованих переважно в стовбурі мозку - в блакитному плямі і міжніжкова ядрі (середній мозок). Ці нейрони дають численні дифузні проекції в гіпоталамус, лімбічну систему, таламус, кору великих півкуль (див. Рис. 9.10).
Все адренорецептори є метаботропнимі і в залежності від ряду параметрів поділяються на а-адренорецептори (а-АР) і p-адренорецептори (р-АР). Всі ці рецептори мають типову струк-
туру, однак локалізація в організмі і вторинні посередники у цих рецепторів сильно розрізняються.
Мал. 9.11. Етапи синтезу норадреналіну і адреналіну; ферменти, що каталізують ці етапи
Вважається, що р-АР частіше зустрічаються в периферичних тканинах, причому pj-тип характерний для серця, і через ці рецептори відбуваються впливу, що збільшують силу і частоту серцевих скорочень. р2-тип рецепторів до НА частіше розташовується на гладких м'язах бронхів, приводячи до їх розслабленню. Виявлено також р3-тип рецепторів, стимуляція яких призводить до посиленого розпаду жирів в запасающих тканинах. У всіх Р-АР ефект здійснюється через С5-білки, що стимулюють АЦ.
Інший тип рецепторів - а-АР - присутній головним чином в мозку і стінках судин. оц-Підтип рецепторів пов'язаний з G ^ -белком, і через нього запускається фосфоінозітольная система з утворенням ІФ3 і ДАГ, а також відбувається збільшення рівня кальцію в клітинах, на яких розташовані ці рецептори. При стимуляції а2-підтипу рецепторів через Gj-білок активується АЦ. Стимуляція оц-рецепторів призводить до звуження судин, а отже, до підвищення тиску крові, зниження перистальтики кишечника, посилення скорочень матки. Стимуляція про ^ -АР викликає почуття заспокоєності, зниження тиску крові, гальмування чоловічої статевої активності.
На клітинах кожного внутрішнього органу розташовані а- або р-АР, дратує закінченнями волокон симпатичної ПС. На судинах частіше розташовуються а-АР, і вплив на них природного медіатора або агоніста призводить до підвищення тиску. Антагоністом а-АР є фентоламин, що розширює судини і знижує артеріальний тиск крові. Агоністи а-АР - нафтизин, галазолін - використовують для звуження судин слизової носа і припинення нежиті.
р-АР переважно розташовані, як уже говорилося, на клітинах серцевого м'яза і м'язів бронхів. Агоністи НА (изадрин, ефедрин) стимулюють роботу серця і сприяють розширенню бронхів, що буває необхідно, наприклад, при лікуванні бронхіальної астми. Антагоністи Р-АР є одним з головних класів лікарських препаратів, що використовуються для зниження артеріального тиску крові у хворих на гіпертонію.
Секреція НА з симпатичних нервових закінчень доповнюється гормональним викидом адреналіну з надниркових залоз. Таким чином, досягається єдине, скоординоване вплив катехоламінів на параметри життєдіяльності як з боку нервової, так і з боку ендокринної системи. Це особливо важливо в ситуаціях, коли потрібна напруга всього організму для подолання небезпечних ситуацій - в стані стресу.
У клініці адреналін застосовують рідко і головним чином для запуску серця при його зупинці, а в звичайній терапії використовують безліч набагато більш виборчих ліків, що діють подібно адреналіну (пекло Реном і мети кам).
Роль НА в мозку, незважаючи на відносно невелику кількість адренорецепторів в ЦПС, важко переоцінити, тому що цей медіатор бере участь у важливих процесах, підтримуючи ЦНС в бадьорому стані за рахунок гальмування центрів сну. Крім того, НА-система підвищує рівень рухової активності і бере участь в регуляції центрів біологічних потреб і мотивацій, знижуючи тривожність і страх і підвищуючи агресивність. НА-система лежить в основі емоцій, що виникають в екстремальних умовах, і емоцій, пов'язаних з ризиком, азартом і т. П. У деяких людей, в силу індивідуальних особливостей, значимість і привабливість таких емоцій може бути дуже високою. НА-система гальмує сенсорні потоки, особливо при сильних впливах, що виражається, зокрема, в анальгетичному ефекті. Дійсно, описано безліч прикладів, коли людина, перебуваючи в бойовій обстановці, досить довго не відчуває важких поранень.
НА бере участь в процесах навчання; виділення НА призводить до довготривалих змін в синаптичній передачі в корі великих півкуль. Особливо велика роль НА при навчанні з негативним підкріпленням.
а2- і р2-АР розташовані пресинаптичними, т. Е. Вони можуть контролювати викид інших медіаторів, що і показано експериментально: Р2-АР розташовуються на холинергичних синапсах в деяких структурах ЦНС, до якійсь мірі керуючи їх роботою. Так, на а2-АР діє агонист НА - клофелін. Впливаючи на рецептори кровоносних судин, клофелін призводить до їх розслабленню і зниження артеріального тиску. Однак клофелін прекрасно проникає в мозок і, діючи пресинаптичних, гальмує вивільнення цілого ряду збудливих медіаторів з закінчень (АХ, Д, глутамат і ін.), Що призводить до седативного ефекту, сонливості, аналгезії. Алкоголь різко посилює ефект клофеліну, сприяючи його проникненню в мозок. В результаті людина втрачає свідомість на кілька годин. При передозуванні клофеліну людина може легко загинути.
Як і інші біогенні аміни, НА викидається в синаптичну щілину з везикул і після взаємодії з рецептором або, не встигнувши досягти його, захоплюється специфічним транспортним механізмом з щілини назад в пресинаптичне закінчення, де знову поміщається в везикули для вторинного використання. Частина, що залишилася медіатора, що не встигла потрапити в везикули, руйнується в закінченні ферментами: кагехол-о-метилтрансферазою (КОМТ) в цитоплазмі і моноамінооксі- дазой (МАО) в мітохондріях. Цей фермент руйнує три біогенних аміну (НА, Д, серотонін). Якщо фармакологічно заблокувати МАО, то можна підвищити рівень всіх трьох медіаторів у мозку і отримати дуже потужні нейротропні, зокрема - психотропні ефекти. Такий механізм дії деяких антидепресантів. Зворотний транспортер гальмується кокаїном, деякими його аналогами, а також фармакологічними речовинами, що відносяться до класу трициклічнихантидепресантів (мелипрамин, азафен і ін.).