Головна |
«« | ЗМІСТ |
---|
Оксид азоту (NO) - маленька молекула, позбавлена заряду, добре розповсюджується дифузією, внаслідок відсутності заряду на молекулі. NO синтезується в клітинах з харчової амінокислоти аргініну під впливом ферменту NO-синтази (NOS). В даний час в організмі виявлено кілька різновидів (изоформ) цього ферменту, локалізованих в клітинах різних тканин. Накопичуватися в везикулах NO не може і разом з формуванням викидається поза клітиною при підвищенні внутрішньоклітинної концентрації Са2+. Наприклад, в нейронах при деполяризаціїмембрани спрацьовують канальні ММЛА-рецептори, в клітку спрямовується Са2+, утворює комплекс Са2+-кальмодуліп, який активує нейрональную форму NO-синтази (nNOS). Утворений оксид азоту, час життя якого становить до 10 с, може вийти з клітки в міжклітинний простір і проникнути в сусідні клітини, де активує фермент гуанілатциклазу, відповідальний за виробництво такого потужного внутрішньоклітинного активатора, як циклічний гуанодін- монофосфат (цГМФ).
Показано, що NO є фактором довгострокової потенциации в клітинах гіпокампу при навчанні. Виділяючись з постсинаптичного нейрона і діючи на «працює» пресинаптичне закінчення, оксид азоту надовго активує його ще більше, полегшуючи проведення.
Набагато краще досліджена роль NO, що виробляється в клітинах ендотелію судин під дією ендотеліальної e-NOS. NO утворюється в ендотелії з аргініну і проникає в клітини гладких м'язів стінок судин, де активує гуанілатциклазу, підвищуючи синтез цГМФ. Цей циклічний нуклеотид в свою чергу зменшує концентрацію Са2+ в гладкі м'язи, що порушує взаємодію скорочувальних білків м'язів, актину і міозину і призводить до розслаблення м'язового шару стінки судини і його розширення. Відповідно, тиск крові знижується.
Таким чином, NO є діючим початком цілого ряду ліків, призначених для лікування хвороб серця, знижують навантаження на серце, що поліпшують кисневий баланс в серцевому м'язі і перешкоджають спазмів коронарних артерій. Напевно, найвідомішим з цих ліків є нітрогліцерин. Він був синтезований в 1846 р італійським фармакологом Асканио Собреро, який відразу зазначив, що пероральний (т. е. через рот) прийом нітрогліцерину викликає сильний головний біль, і це, як тепер зрозуміло, пов'язане з різким падінням тиску крові в судинах мозку. Вже через 10 років англійські лікарі виявили, що ця речовина здатна припиняти напади «грудної жаби», т. Е. Стенокардії. Ще через кілька років в журналі «Ланцет» був опублікований цикл статей, в яких були обгрунтовані показання під'язикової способу застосування дози. Одним з перших хворих на стенокардію, який випробував на собі дію нітрогліцерину, був Альфред Нобель, який створив на основі того ж нітрогліцерину динаміт.
Ще один ізофермент - індуцібельная NO-синтаза (iNOS) - виявлений в макрофагах, нейтрофілах, клітинах печінки. Вона активується під дією патогенних впливів, наприклад бактеріальних токсинів, і забезпечує синтез великих кількостей NO протягом багатьох годин. Разом з радикалами кисню NO надає токсичну дію на віруси, бактерії, ракові клітини. NO необхідний для того, щоб білі клітини крові могли розпізнавати чужорідні агенти у вогнищі запалення. Таким чином, NO є потужним фактором захисту клітин печінки, легенів від хвороботворних вірусів і бактерій, що надходять ззовні в організм. NO виділяється у великих кількостях при всіх видах шоку (крово- втрата, зараження крові і т. П.).
При надмірній активації глутаматергічної системи підвищений рівень NO є найважливішим фактором пошкодження тканин мозку, тому в таких випадках лікувальний ефект роблять інгібітори NO-синтази - преднізолон та ін.