РЕКОМБІНАЦІЯ ПЕРЕМИКАННЯ

В даний час більшість молекулярних механізмів перемикання класів імуноглобулінів повністю

Мал. 30.11. Формування функціонально активних генів, КОЛІР освіту

важкого ланцюга Ig ідентифіковано. Сигнали на перемикання класів надходять від Т-кле- струм, субпопуляції CD4, а також від цитокінів. Наприклад, інтерлейкін ІЛ-4 індукує перемикання на синтез IgG або IgE. У процесі перемикання класів імуноглобулінів відбувається цитокіни-залежна транскрипція в необхідної константної області, що утворилася в результаті рекомбінації перемикання.

Наприклад, якщо експресується клас А, то вирізують всі фрагменти ДНК, що відповідають класам М, D, G, Е, і утворюється активний фрагмент ДНК, що включає в себе варіабельні гени, а також ген, що кодує константну а-ланцюг. Якщо ж клітина повинна експресувати антитіло, припустимо, класу Е, то під впливом Т-клітин і цитокінів відбувається перемикання класів. Перед кожним геном важких ланцюгів (крім D-класу) є сайт перемикання. При наявності сигналу від Т-клітин або цитокінів ці ділянки рекомбинируют один з одним, а проміжні гени (відповідні ланцюгах З_ц, C_s і С_у) Вирізаються. Видалення проміжних генів відбувається наступним чином. При отриманні сигналу на перемикання відповідні ділянки рекомбинируют, при цьому утворюється петля ланцюга ДНК, яка вирізається ендонуклеаза. Сайти рекомбінації розташовані в зонах интронов і в результаті сплайсингу також видаляються.

Схема перемикання класів виглядає наступним чином:

Спочатку з 5'-сторони віддаляються послідовності ДНК, в яких локалізовані ланцюга С_м, З₆ і С_у і утворюється функціонально активний фрагмент.

В результаті синтезу пре-м PH До транскрибується тільки З_е-ланцюг і після сплайсингу утворюється зріла мРНК:

І нарешті, в результаті трансляції утворюється IgE.

Перемикання класів на рівні посттранскрипційна процесингу відбувається в результаті диференціального сплайсингу, нс зачіпає вихідну матрицю ДНК.

ПЕРЕМИКАННЯ КЛАСІВ В РЕЗУЛЬТАТІ ДИФЕРЕНЦІАЛЬНОГО (АЛЬТЕРНАТИВНОГО) СПЛАЙСИНГУ

Цей механізм має істотне значення, коли віргільная клітина починає виробляти одночасно мембранно-зв'язані імуноглобуліни М і D. Переключення класів відбувається на рівні процесингу РНК, в результаті диференціального сплайсингу. Великі транскрипти, що містять як С_ц-, так і С_б-послідовності, подвергают-

Мал. 30.12. Два варіанти сплайсингу, що призводять до утворення різних класів антитіл

ся сплайсингу двома способами, в результаті утворюються молекули мРНК, які мають однакову V_H-послідовність, з'єднану або з З_р-, або з З_б-ланцюгами. Черговість подій представлена на рис. 30.12.

1. Роль негенетичних чинників в регуляції генної активності - біологія. Частина 1
   Поряд з генетичними факторами в регуляції експресії генів на стадії транскрипції беруть участь негенетичні чинники - ефектори. До них відносять речовини небілкової природи, що взаємодіють з білками-регуляторами і змінюють їх здатність з'єднуватися з нуклеотидними послідовностями операторів
2. Роль лімфатичної системи в підтримці низького рівня тиску тканинної рідини - фізіологія людини і тварин
   Тиск тканинної рідини в спокої трохи нижче атмосферного (іноді його невірно називають «негативним»). Такий рівень тканинного тиску, з одного боку, сприяє капілярної фільтрації, а з іншого - зміцнює тканини і органи в єдині структури. Підвищення тиску тканинної рідини призводить до порушення
3. Роль гальмування в розвитку поведінки дитини - вікова анатомія і фізіологія
   Процес розвитку поведінки в онтогенезі пов'язаний із становленням гальмівних реакцій. Розрізняють декілька форм гальмування. Безумовне (зовнішнє) гальмування може бути викликано дією зовнішніх подразників достатньої сили. Воно може розвиватися також при втомі і виснаженні нервових клітин,
4. Робота м'язи як сукупність переходів між дискретними станами саркомірних містків - біохімія людини
   У попередньому розділі представлена описова модель роботи скелетних м'язів. Наступний етап системного аналізу м'язи - дослідження структурних станів окремих елементів саркомерних містків. Виділяють 6 основних станів саркомерного містка. Ці стани визначають за часом перебування в них системи
5. Рівняння кінетики реакцій - біохімія людини
   Залежність концентрації беруть участь в реакції речовин від часу c (t) може бути отримана в аналітичному вигляді, якщо відомий вислів закону діючих мас для даної реакції. Відповідна тимчасова залежність називається рівнянням кінетики розглянутої реакції. Найбільш простий вид має рівняння кінетики
6. Рецепція стероїдних гормонів - ендокринна і центральна нервова системи, вища нервова діяльність, аналізатори, етологія
   Стероїдні гормони як ліпофільні речовини здатні порівняно вільно проникати через плазматичні мембрани всередину клітини і швидко зв'язуватися з відповідним цитозольним рецептором. Утворений в цитоплазмі гормонорецепторний комплекс здатний активуватися за рахунок звільнення від внутрішньоклітинних
7. Ретикулярна формація мозкового стовбура - анатомія центральної нервової системи
   У серединній частині стовбура мозку розташована РФ - скупчення нейронів різних розмірів і форми, розділених безліччю проходять в різних напрямках волокон, що нагадують мережу ( reticulum ). Ділянки РФ знаходять і в пластині VII СМ. У РФ локалізовано велика кількість нейронів різного виду і
8. Рекомендації пацієнтові. Гігієна порожнини рота - стоматологія. Ендодонтія
   Пацієнту рекомендують спостереження у стоматолога протягом двох років після ендодонтичного лікування, це гарантія лікування. Рентгенологіческос обстеження проводять в терміни 9-12 міс. після пломбування зуба і щорічно, за показаннями. Гарантія відсутності ускладнень у вигляді загострень або