БУДОВА І ВЛАСТИВОСТІ АНТИТІЛ

Оскільки ключове значення для функціонування системи імунітету мають антитіла, почнемо з розгляду властивостей цих молекул.

антитіло складається з двох ідентичних довгих ( «важких») і двох ідентичних коротких ( «легких») білкових ланцюгів (рис. 5.3).

Мал. 53. Будова антитіла (вгорі) і область контакту вариабельной області антитіла з антигеном (в рамці):

ЛЦ - легкі ланцюги; ТЦ - важкі ланцюги; К - константні ділянки важкого ланцюга; Вар - вариабельная область легкої і важкої ланцюгів; Аг - антиген, епітоп якого приєднався до вариабельной області антитіла; 1-5 - ділянки вариабельной області, які кодуються різними генними фрагментами (див. текст)

В цілому вони утворюють У-подібну конструкцію, яку можна порівняти з двозубою виделкою. Вістря зубців вилки є високоваріабельние послідовності амінокислот. Саме вони забезпечують контакт з антигенами, і їх мінливість лежить в основі здатності імунної системи реагувати на величезну різноманітність антигенів. «Ручка вилки», навпаки, константна. Її завдання полягає в тому, щоб бути упізнано системою вродженого імунітету (фагоцитами, комплементом, натуральними кілерами) в якості мітки чужорідних молекул і клітин. Разом з тим, існує можливість змінити константну область, залишивши на місці варіабельні послідовності. Ця процедура називається вибором класу антитіла (одного з п'яти - А, П, Е_у G або М) і буде розглянута трохи нижче.

Джерелом антитіл є 0-лімфоцити. Вони представлені в нашому організмі мільйонами клітинних ліній ( «клонів»). Кожна лінія синтезує тільки один тип антитіл з унікальним варіабельності ділянкою. Ця ділянка на молекулярному рівні налаштований на певний антиген або, точніше, фрагмент (епітоп) антигену. Контакт епітопи з варіабельності ділянкою антитіла відбувається за принципом «ключ - замок», характерному також, наприклад, для взаємодії медіаторів і рецепторів в НС. Область антитіла, до якої безпосередньо приєднується епітоп антигену, називається паратопом і відповідає активному центру рецепторів, ферментів і т. П. У формування просторової конфігурації паратопа вносять вклад варіабельні ділянки як легких, так і важких ланцюгів антитіла.

Що є джерелом різноманітності антитіл (точніше, їх парато- пов)? Ключове значення має момент перетворення стовбурової клітини червоного кісткового мозку в клітку - родоначальницю клону 0-лімфоцитів. Саме тоді варіабельна ділянка гена легкого ланцюга майбутнього антитіла збирається з двох ДНК-фрагментів, а варіабельна ділянка гена важкого ланцюга - з трьох ДНК-фрагментів. При цьому кожен фрагмент представлений в геномі стовбурової клітини великим числом (до 200) алелей, вибір з яких відбувається випадковим чином. В результаті виникають мільйони комбінацій, «перекривають» практично все можливе різноманітність епітопів антигенів. Так, кожен з трьох фрагментів ДНК, які формують варіабельна ділянка гена важкого ланцюга (рис. 5.3, в рамці), представлений у людини 100, 20 і 4 алелями (всі - на 14-й хромосомі). З огляду на це число можливих комбінацій становить 100 х х 20 - 4 = 8000. Для легкої цінуй аналогічна величина дорівнює 3000 (варіабельна ділянка кодується двома фрагментами ДНК). Відповідно, підсумкове число варіантів «зібраного» паратопа досягає 8000 - 3000 = = 24000000.

1. Дигібридне схрещування - генетика в 2 Ч. Частина 1
   Схрещування, при якому батьківські форми відрізняються по двох парах альтернативних ознак, називається дигибридном (За трьома - три - гібридним , за багатьма - полигибридного). Для вивчення дигибридного схрещування Г. Мендель використовував дві чисті лінії гороху, які відрізнялися формою і
2. Диференціювання клітин - біологія. Частина 1
   Диференціація - це процес, в результаті якого клітина стає спеціалізованої, т. е. набуває хімічні, морфологічні та функціональні особливості. В самому вузькому сенсі - це зміни, що відбуваються в клітині протягом одного, нерідко термінального, клітинного циклу, коли починається синтез головних,
3. Диференціальна діагностика - факультетська хірургія
   У більшості випадків діагностика типово протікає гострого апендициту відносно проста. Необхідність в диференціальної діагностики між апендицитом і іншими захворюваннями виникає при наявності тих чи інших відхилень від «класичної» картини. Правильна інтерпретація атипових проявів гострого апендициту,
4. Діагностичний етап реанімації - сестринська справа в хірургії
   У всіх випадках перед реанімацією необхідно перевірити наявність свідомості у постраждалого, якщо пацієнт без свідомості, перевірити наявність самостійного дихання, визначити пульс на сонній артерії. Для цього: зімкнутими 2-м, 3-м і 4-м пальцями на передній поверхні шиї знайти виступаючу частину
5. Деструкція нуклеїнових кислот - біохімія частина 2.
   Ферменти, що каталізують розпад нуклеїнових кислот, - нуклеази відомі давно і досить добре вивчені. Ферменти, що розщеплюють ДНК, називаються Дезоксирибонуклеаза (ДНК-ази), а тс, що гідролізують РНК, рибонуклеаза (РНК-ази). Розпад екзогенних нуклеїнових кислот в процесі травлення здійснюється
6. Декарбоксилування амінокислот - біохімія частина 2.
   Відщеплення карбоксильної групи амінокислот у вигляді СО, каталізується декарбоксилаз амінокислот, які дуже широко поширені в природі. Приклади ферментативного декарбоксилювання амінокислот і їх похідних у різних видів живих організмів представлені в табл. 24.3. У тварин тканинах виявлено
7. Четвертична структура білків - біохімія
   Освіта хаотично сформованих агрегатів є помилкою, яка призводить до появи функціонально неактивних білків, тому в клітинах передбачені механізми швидкої їх деградації і розпаду на окремі амінокислоти. Однак в природі існує чимало генетично детермінованих агрегатів, що включають в себе кілька
8. Буферна ємність - біохімія людини
   Здатність буферних розчинів зберігати сталість pH обмежена. Додавати кислоту і луг, істотно не змінюючи pH буферного розчину, можна лише в обмежених кількостях. Величину, що характеризує здатність буферного розчину протидіяти зсуву реакції середовища при додаванні сильних кислот або сильних