Головна
Cоціологія || Гуманітарні науки || Мистецтво та мистецтвознавство || Історія || Медицина || Науки про Землю || Політологія || Право || Психологія || Навчальний процес || Філософія || Езотерика || Екологія || Економіка || Мови та мовознавство
ГоловнаМедицина → Біохімія. Частина 2
««   ЗМІСТ   »»

МЕХАНІЗМИ МОНООКСИГЕНАЗНА РЕАКЦІЙ

У реакціях монооксідазной системи цитохром Р-450 є структурою, що зв'язує як субстрат, так і кисень.

Функціонування монооксідазних систем відбувається в кілька етапів:

Даний механізм має циклічний характер, в результаті чого цитохром Р-450 багаторазово може брати участь в реакціях гідроксилювання (рис. 32.3).

Мікросомаль- ні ферментні системи каталізують наступні реакції окислення (гідроксилювання) ксенобіотиків.

Механізм гидроксилирования ксенобіотиків мікросомальними монооксигенази

Мал. 32.3. Механізм гидроксилирования ксенобіотиків мікросомальними монооксигенази: SH - відновлений субстрат

Окислювальне деалкилирование пов'язано найчастіше з відщепленням алкільних груп від атомів N, О і S в молекулі ксенобиотика.

N-деалкілування - основний спосіб метаболізму вторинних і третинних амінів, т. е. їх деметилювання. Ці реакції найбільш детально вивчені стосовно наркотиків і анальгетиків. Наприклад, деметилювання морфіну по азоту призводить до утворення норморфіна і альдегіду:

Дана реакція, як і всі наступні НАДФН-залежні реакції окислення, протікають за участю цитохрому Р-450 і флавопротеїнів. О-деалкілування ксенобіотиків проходить за загальною схемою:

За принципом О-деметилювання в печінці людини метаболизируют кодеїн, колхіцин, папаверин і інші препарати. В результаті О-деметилювання кодеїну утворюється морфін, що пояснює знеболюючу дію кодеїну:

О-дсалкілірованіс фенацитин призводить до утворення ацетамінофену:

По типу S-деалкілування метаболизируют ряд тіоефірів, в результаті утворюється тиол і альдегід:

Окислення ароматичних сполук призводить до утворення сполук фенольного типу в результаті включення гідроксильної групи в ароматичне кільце. Гідроксилюванню в організмі піддаються багато барбітурати. Як приклад можна привести метаболічну перетворення фенобарбіталу:

Окислення аліфатичних з'єднань можна представити таким чином: RCH3 -* RCH2OH. Дані речовини легко гид- роксіліруются до відповідних спирти за допомогою ферментів. Наприклад, пропілбензолу в результаті а-окислення перетворюється в етілфенілкарбінол. В іншому варіанті (з-окислення) з пропілбензолу утворюється бензойна кислота:

За даним механізмом в результаті а-окіслснія гідроксилюється, зокрема, бічні ланцюги барбітуратів.

Багато лікарські речовини містять в своєму складі атом азоту, окислення якого змінює як фармакологічні, так і токсичні властивості ксенобіотиків. Освіта / V-оксидів характерно для первинних, вторинних і третинних амінів, однак цитохром Р-450 здатний окислювати тільки первинні аміни:

JV-Оксид диметиланилина може бути кінцевим продуктом окислення або ж інтермедіантов в реакції метаболізму диметиланилина. Для ряду сполук, наприклад імпраміна, нікотинаміду та ін., Освіта W-оксндов - основний шлях їх метаболізму.

Відщеплення амінних груп від лікарських препаратів найчастіше призводить до втрати фармакологічного ефекту. Що стосується токсичної дії, то воно може і зменшитися, і збільшитися в залежності від будови вихідного речовини. Найбільш вивченою реакцією окисного дезамінування в мікросомах печінки є метаболізм амфетаміну:

S'-Окислення і десульфірування найменш вивчений тип моноок- сігеназних реакцій. Однак участь у цих реакціях цитохрому Р-450 було доведено за допомогою ингибиторного аналізу. Прикладом S-окислення можна привести метаболічну перетворення хлорпромазина:

Реакція десульфірування, т. Е. Заміщення сірки киснем, також протікає за участю цитохрому Р-450 за схемою:

  1. Методи дослідження функцій окремих півкуль, дослідження наслідків локальних поразок ділянок кори великих півкуль - фізіологія вищої нервової діяльності та сенсорних систем
    На сьогоднішній день відомо кілька методів, що застосовуються для дослідження особливостей і функцій окремих півкуль. Початок подібних досліджень було покладено в другій половині XIX ст., Коли П. Брока і К. Верніке описали симптоми порушення мови, що виникли внаслідок ураження певних областей
  2. Методи дослідження біоорганічних сполук, загальні принципи дослідження біоорганічних сполук - біохімія людини
    Біохімія вивчає процеси, що протікають в організмі як in vitro (В колбі), так і in vivo (В живих системах). Фундамент біохімії - дані про склад організму, які отримують за допомогою різних методів аналізу. Методи аналізу (визначення) складу організму поділяються на фізичні і хімічні. Фізичні
  3. Метаболізм вуглеводів (цукрів), роль вуглеводів в життєдіяльності - біохімія людини
    Вуглеводний метаболізм (обмін) - сукупність процесів перетворення моносахаридів і їх похідних, а також гомополісахаридів, гетерополісахарідов і різних углеводсодержащих біополімерів в організмі тварин, в тому числі людини. В результаті вуглеводного обміну відбувається постачання організму
  4. Метаболізм фруктози і галактози - біохімія людини
    Метаболізм фруктози - складова частина метаболізму глюкози (рис. 9.11). Перетворення цих сполук можуть йти різними шляхами, які завершуються утворенням фосфотріоз, а в деяких випадках фруктозодіфосфата. Мал. 9.11. Метаболізм глюкози, фруктози і галактози в печінці Метаболізм фруктози (рис
  5. Метаболічні реакції другої фази біотрансформації - біохімія частина 2.
    У реакціях другої фази ксенобіотики асоціюються з гідрофільними ендогенними сполуками. В результаті загальна гідрофільність збільшується настільки, наскільки необхідно для швидкого виведення речовини з організму. Як ендогенних гідрофільних речовин найчастіше виступають глюкуроновая кислота,
  6. Механізм утворення умовних рефлексів - ендокринна і центральна нервова системи, вища нервова діяльність, аналізатори, етологія
    Умовні рефлекси - це рефлекси, що виробляються протягом індивідуального життя завдяки формуванню тимчасових нервових зв'язків у корі великих півкуль. Існують певні закономірності, дотримання яких необхідно при виробленні того чи іншого умовного рефлексу. Численні дослідження, проведені в лабораторії
  7. Механізм окисного фосфорилювання - біохімія
    При відповіді на це питання слід пояснити, по-перше, яким чином перенесення електронів служить джерелом енергії; і, по-друге, як енергія передається реакції АДФ + Р ; .-? АТФ. Існує три основні гіпотези. пояснюють механізм сполучення окислення і фосфорилювання: хімічна , хеміосмотична
  8. Механізми підтримання сталості каріотипу в ряду поколінь організмів - біологія. Частина 1
    У організмів, що розмножуються безстатевим шляхом, нове покоління з'являється з неспеціалізованих щодо генеративної функції клітин тіла. В основі їх самовідтворення лежить мітоз, що забезпечує таким чином збереження постійної структури спадкового матеріалу в ряду поколінь не тільки клітин,
© 2014-2021  ibib.ltd.ua