НЕГАТИВНА І ПОЗИТИВНА СЕЛЕКЦІЯ ЛІМФОЦИТІВ

чому В- і Г-клітини не реагують на власні антигени організму? Це обумовлено тим, що найважливішим етапом їх дозрівання є так звана негативна ( «негативна») селекція.

Як вже було сказано, розвиток ^ -лімфоцитів йде в червоному кістковому мозку. Розподіл стовбурових клітин і подальша випадкова збірка генів легкої і важкої ланцюгів антитіл призводять до виникнення мільйонів типів В-лімфоцитів - потенційних попередників клонів. Однак перед виходом По-клітин в кровотік і переміщенням в лімфатичні вузли відбувається оцінка їх здатності реагувати на епітопи власних білків організму (аутоантигени).

Для цього особлива група АПК (клітини строми червоного кісткового мозку) презентують на своїй поверхні фрагменти НЕ чужорідних, а власних білків. Рецептори майбутніх В-лімфоцитів контактують з цими епітопами, і якщо виявляється високий ступінь спорідненості - запускається процес саморуйнування (апоптоз). В цілому гине близько 70% В-клітин. Настільки сувора селекція дозволяє різко знизити ймовірність аутоімунної реакції - вироблення в подальшому антитіл на власні білки організму.

Разом з тим, клітини строми не здатні презентувати все різноманіття епітопів, а В-лімфоцит може (по чисто випадковим причин) так і нс зустрітися зі «своїм» аутоантигеном. В результаті аутоімунні захворювання все ж виникають (див. Параграф 5.11).

АПК строми червоного кісткового мозку після контакту з аутореактівние В-клітиною презентируют на своїй зовнішній мембрані білок FASL. Його молекула взаємодіє з рецептором FAS, знаходяться на поверхні В-лімфоцити, що і запускає апоптоз. «Чужі» для організму матері клітини оболонок ембріона (входять до складу плаценти) захищаються від атаки імунної системи також за допомогою FASL.

У разі Г-клітин негативному відбору передує позитивна ( «позитивна») селекція. Вона полягає в тому, що ще не дозрілі Г-лімфоцити (CDA⁺CD8⁺ клітини; Мал. 5.12) контактують з поверхневими (кортикальними) клітинами тимуса, що несуть білки обох типів ГКГС. Якщо 7-рсцсптор надійно контактує з ГКГС-I, то такий лімфоцит надалі стане '/ -кіллер (на його мембрані збережеться CDS); якщо - з ГКГС-І, то перед нами - 7-хелперів (йому буде властивий CD А). Якщо Г-рецептор не проявляє спорідненості до білків ГКГС або активно з'єднується як з ГКГС-I, так і з ГКГС-П - запускається апоптоз такий Г-клітини.

Г-лімфоцити, які успішно пройшли позитивну селекцію, піддаються потім у внутрішній частині тимуса перевірці на здатність взаємодіяти з аутоантигенами. Цей процес аналогічний вже описаного для В-клітин (негативна селекція). В результаті двох етапів відбору гине близько 98% Г-лімфоцитів. Але і це не оберігає повністю від аутоімунного реагування. Причому при деяких його типах вироблення аутоантитіл не спостерігається (завдяки апоптозу відповідних клонів В-клітин), однак реакція Г-хелперів присутній: перш за все, активно розмножуються Гж-1, що підсилюють запальний процес.

Після завершення селекції В- і Г-клітини виходять в кровотік і переміщаються в лімфатичні вузли або інші пристосовані для них «місця проживання» (стінки шлунково-кишкового тракту і дихальних шляхів, шкіру, селезінку). Час від часу лімфоцит здатний змінювати місце локалізації. Це сприяє розселенню активованих клонів.

CD4fCD8+ клітини попередниці	Спорідненість до ГКГС-1	Спорідненість до ГКГС-П	результат позитивної селекції	Спорідненість до ауто- антигенів	результат негативної селекції	подальше розвиток
	Так	Пет	CDS+ клітина	Пет	Г-кілер
	Так	немає	те ж	Так	апоптоз
	немає	Так	CDA+ клітина	немає	Г-кілер
	немає	Так	те ж	Так	апоптоз
	Так	Так	апоптоз
	немає	немає	те ж

Мал. 5.12. Процеси позитивної і негативної селекції, що відбуваються в тимусі:

опис см. в тексті; відзначимо високий відсоток загибелі клітин - попередниць клопів 7-лімфоцитів

Важливо усвідомлювати, що різні частини нашого організму (тканини, органи) імунологічно є хіба що окремі «держави» зі своїми «порядками» (змістом цитокінів) і «населенням» (клопами лімфоцитів). Спілкування між «державами», звичайно, відбувається, і міграція клітин має місце, та все ж певна відособленість зберігається. Цим пояснюються, наприклад, випадки, коли симптоми алергії мають місце тільки в певної частини тіла (дерматити, астма і т. П.).

Якщо проводити аналогію з ЦНС, то імунна система - «мозок», в якому «нейрони» безперервно переміщаються з місця на місце. Причому саме таке переміщення дозволяє переносити інформацію (міняти локальну концентрацію цитокінів) і поширювати імунологічну пам'ять.

1. Нуклеотиди і нуклеїнові кислоти - анатомія центральної нервової системи
   нуклеотиди - це складні сполуки, що складаються з трьох частин: по-перше, одного з азотистих основ; по-друге, пятиуглеродного цукру рибози (у рибонуклеотидов) або дезоксирибози (у дезоксірібо- нуклеотидів); по-третє, одного, двох або трьох залишків фосфорної кислоти. Азотистими підставами
2. Нуклеотиди - біохімія
   Нуклеотиди - мономерні ланки нуклеїнових кислот - є монофосфорної ефіри нуклеозидів. Кислотний гідроліз мононуклеотидів, що приводить до утворення гетероциклічних підстав і фосфатів вуглеводів, свідчить про те, що залишок фосфорної кислоти приєднаний до вуглеводів. У рибонуклеотидов залишок
3. Носова порожнина - цитологія, гістологія і ембріологія
   Ніс є початковий відділ дихальних шляхів. За допомогою носа вдихаємо повітря досліджується на запахи; в підслизовому шарі є дуже густа мережа кровоносних судин, завдяки чому вступник повітря зігрівається. Носова порожнина за допомогою вхідних отворів - ніздрів - повідомляється із зовнішнім
4. Незамінні жирні кислоти., біосинтез (анаболізм) триацилгліцеридів - біохімія людини
   В даний час показано, що в мікросомах клітин ссавців освіту подвійних зв'язків може відбуватися тільки на ділянці ланцюга жирної кислоти від 9-го до 1-го вуглецевого атома, бо в мікросомах відсутні десатурази, які могли б каталізувати утворення подвійних зв'язків в ланцюзі далі 9-го вуглецевого
5. Нейроглії - цитологія, гістологія і ембріологія
   Нейроглія - комплекс клітин (глиоцитов), що виконують опорну, розмежувальну, трофічну, секреторну і захисну функції. У складі нейроглії розрізняють макроглія (епендима, астроглії, олігодендроглії) і мікроглію (рис. 52). Макроглія формується в нервовій трубці з спонгіоблас- тов одночасно з
6. Нервово-м'язовий синапс як приклад хімічного синапсу - нервова система: анатомія, фізіологія, Нейрофармакологія
   У першій половині XX в. було встановлено, що порушення від закінчень рухового нейрона передається на м'язове волокно, спонукаючи його до скорочення через спеціальні контакти - нервово-м'язові синапси (рис. 8.14). Мал. 8.14. Схема будови хімічного синапсу Аксон рухового нейрона, підходячи до
7. Нервова система. Анатомо-фізіологічні особливості дозрівання мозку - вікова анатомія і фізіологія
   В результаті освоєння даного розділу студент повинен: знати структурно-функціональну організацію нервової системи; будова, функції і розвиток нервових клітин; особливості розвитку нервової системи людини; функції відділів ЦНС і їх розвиток; особливості регуляції рухів; розвиток рухової активності
8. Неопіоїдні регуляторні пептиди - фізіологія людини і тварин
   речовина ( субстанція ) Р ( SP ) - РП, до складу якого входять 11 амінокислотних залишків, був першим пептидом з доведеною активністю медіатора. SP , на відміну від класичних медіаторів, синтезується в синаптичних закінченнях, а в перікаріоне первинних сенсорних нейронів спинномозкових гангліїв,