| Головна |
| «« | ЗМІСТ | »» |
|---|
шизофренія - група важких хронічних розладів психіки, що проявляються в зниженні емоційної і психічної активності, порушення процесів мислення при збереженні деяких інтелектуальних здібностей, зокрема пам'яті. У деяких випадках хвороба супроводжується маренням, галюцинаціями і кататонією. Перебіг захворювання може бути безперервним або нападоподібний.
Шизофренія вважається одним з найпоширеніших психічних захворювань. За даними зарубіжних авторів, їй схильне в середньому близько 0,5% дорослого населення, а в невеликих, генетично замкнутих регіонах - до 1%. Імовірно, це число може бути і більшим, так як при слабкій виразності захворювання хворі не звертаються до лікаря, а оточуючі вважають їх лише дивними і дивакуватими.
До сих пір у клініцистів немає єдиної точки зору, якими ж саме симптомами обов'язково характеризується шизофренія.
Однією з найбільш поширених класифікацій шизофренічних симптомів є класифікація Курта Шнайдера, розроблена в 1930-і рр. Шнейдер звів всі симптоми першого рангу в п'ять великих груп.
Зазвичай перший напад у чоловіків спостерігається у віці близько 20 років, а до 30 років у переважної більшості хворих є всі явні ознаки цієї недуги. У жінок перший напад, як правило, виникає пізніше, ніж у чоловіків, - до 25 років.
Не викликає сумніву той факт, що захворювання на шизофренію до деякої міри зумовлена генетичними факторами. Однак залежність між спадковістю і захворюваністю носить досить складний характер. З одного боку, наявність гомозиготности по генам, визначальним схильність до шизофренії, збільшує ймовірність прояву хвороби в ряді поколінь. Однак, з іншого - захворювання зустрічається рідше, ніж можна було б припустити на підставі генетичного аналізу. Очевидна також значимість зовнішніх факторів для розвитку хвороби (психічні травми, соціальні впливу та ін.). В даний час вважається, що шизофренія обумовлюється комплексом факторів, куди входять як генетичні фактори, так і фактори зовнішнього середовища. Перші можуть бути пов'язані з різними групами генів, як незалежних від інших, так і функціонують у взаємодії з іншими генами і факторами середовища.
Якщо на шизофренію хворі обоє батьків, ймовірність захворювання дитини - 50%, а якщо хворий тільки один з батьків - то 5%. Якщо один з однояйцевих близнюків хворий на шизофренію, то другий захворює в 50% випадків. Таким чином, очевидно, успадковується схильність до шизофренічною дезорганізації психіки.
Питання етіології і механізмів патогенезу шизофренії складні і не цілком з'ясовані. При різних методах досліджень у хворих не знаходять будь-яких постійних макроструктурних змін в мозку. Іноді виявляють розширення шлуночків мозку, зниження інтенсивності обміну і навіть зменшення кількості сірої речовини в лобових частках. Ступінь порушень в лобових частках корелює зі ступенем шизофренічного дефекту.
Загальновизнано, що захворювання на шизофренію супроводжується порушенням низки біохімічних процесів в організмі. До теперішнього часу найбільш переконливі з отриманих даних стосуються катехоламінів, особливо Д. Матеріали, отримані при посмертному дослідженні мозку шизофреніків, свідчать про підвищення вмісту Д в скроневій частці, переважно в лівій мигдалині.
Посмертні цитохимичні дослідження показують збільшення числа дофамінсодержащіх нейронів, а також зростання кількості рецепторів до Д. Так, число постсинаптичних Д4-рецепторів в стриатуме у шизофреніків збільшено в чотири рази. Свідченням на користь участі цього з'єднання в патогенезі шизофренії служать також дані про те, що введення його попередників (диоксифенилаланина) і речовин, що підсилюють його звільнення з пресинаптичних закінчень (амфетаміну), може викликати психотичні стани, дуже близькі до шизофренії. Крім того, відомо, що специфічні інгібітори дофамінергічних рецепторів (галоперидол) - активні антипсихотичні засоби.
На підставі цих матеріалів сформульована дофаминовая гіпотеза походження шизофренії, згідно з якою в мозку хворих в результаті посиленого синтезу або недостатнього розпаду Д утворюється надмірна кількість цього медіатора. Однак прямих доказів такої гіпотези до теперішнього часу не отримано. У мозку не виявлено зниження вмісту дофамін-р-гідроксилази і зміни рівня метаболітів Д. Крім того, залишається незрозумілим, чи є зміна утримуючи
ня Д в мозку першопричиною захворювання або наслідком виниклого патологічного процесу. Нарешті, треба враховувати той факт, що хворі на шизофренію, як правило, піддаються інтенсивної терапії, ніж та можуть бути викликані зміни, які виявляються при подальшому посмертному дослідженні.
Мабуть, хвороба майже не зачіпає процес синтезу Д, але призводить до збільшення числа і підвищення чутливості Д2 (Д4) - рецепторів до Д.
Крім змін в обміні Д при шизофренії виявлені зміни в синтезі НА, глутамату, серотоніну, пептидних медіаторів. І тим не менше, провідна роль дофаминовой системи в генезі шизофренії не викликає сумнівів. Адже при лікуванні паркінсонізму I-ДОФА часто спостерігаються шизофреноподібні симптоми. Найсильніший психостимулятор амфетамін (фенамін), що підсилює викид Д і гальмуючий зворотне захоплення в закінчення Д і НА, також здатний викликати у людини стан, схоже з шизофренією. Тому лікування шизофренії справедливо зв'язали з ліками - нейролептиками, основний ефект яких пов'язаний з впливом на дофаминовую і, в меншій мірі, на НА-систему мозку.
Перший і, напевно, найвідоміший нейролептик аміназин (хлорпро- Мазін) був виявлений в процесі пошуків нових протиглистових коштів в 1951 р При випробуваннях активності аміназину довелося ввести новий термін «нейролептик» для позначення вираженого стану емоційної заспокоєності, уповільнення психомоторних функцій, які викликає цей препарат, істотно не порушуючи свідомість. Помітно знижуючи агресивність і нормалізуючи поведінку при шизофренії, аміназин не ефективний при депресії і навіть посилює її. Аміназин відчутно підсилює дію засобів, що гальмують ЦНС, в тому числі снодійних, алкоголю, анестетиків.
Механізм психотропної ефекту аміназину визначається його блокуючим впливом на Д2-дофамінові і, частково, на а-адренорецептори. Але блокада Д2-рецепторів визначає і побічні ефекти: сонливість, млявість, тремор і взагалі порушення в руховій сфері, подібні до паркінсонізмом. Природно, що при лікуванні аміназином сідати за кермо автомобіля або штурвал літака не варто. Та й ходити по вулицях треба обережно, оскільки реакція на навколишні події сильно загальмована.
Але хіміки-фармакологи продовжували дослідження і отримали нові нейролептики. Наприклад, френолоі викликає сонливість тільки в високих дозах, а антипсихотичний ефект спостерігається при набагато менших дозах. Найбільш вживаним нейролептиком, напевно, є галопе- рідол, що відноситься до хімічного класу бутірофенопов. Галоперидол - виборчий Д2-блокатор. Побічних ефектів, пов'язаних з впливом на холинергичну і адренергічну систему, він не викликає, однак розлади рухової активності виражені в повній мірі, що обмежує застосування препарату або змушує застосовувати його на тлі антінаркінсонічних засобів. Крім того, після довгого лікування нейролептиками їх не можна скасовувати раптово, оскільки через підвищення
чутливості дофаминергичної системи спостерігаються опосередковані важкі порушення в вегетативної сфері, і пацієнт може загинути. Цей стан назвали злоякісного нейролептичного синдрому. Ліквідують його введенням прямого Д2-агоніста - бромокриптина.
Рухових розладів не викликає атиповий нейролептик кло- запинаючись, який, крім Д2-рецепторів, блокує холінергічні, а -адренергічні і деякі серотонінові рецептори.