Головна |
«« | ЗМІСТ | »» |
---|
У процесі ембріогенезу клітини не тільки активно переміщаються, але і «Дізнаються» один одного, т. е. утворюють скупчення і пласти тільки з певними клітинами. Значні координовані переміщення клітин особливо характерні для періоду гаструляції. Сенс цих переміщень полягає в освіті відокремлених один від одного зародкових листків з абсолютно певним взаємним розташуванням.
Помічено, що необхідною умовою сортування є ступінь рухливості клітин і особливості їх мембран. У пізній бластуле амфібій, наприклад, клітини майбутньої ектодерми мають тенденцією злипатися один з одним і поширюватися у вигляді суцільного шару над мезодермою і ентодермою. Ця тенденція проявляється і в культурі тканин. Клітини мезодерми мають тенденцію впячиваются в будь-який знаходиться поблизу грудку клітин, а клітини ентодерми щодо нерухомі.
Ці особливості важко пояснити, якщо спостерігати тільки за нормальним перебігом розвитку. Вперше на відмінності в рухливості і здатності до злипання (адгезії) Між клітинами, які належать до різних зародковим листками, звернув увагу Г. Гольтфретер в 30-х рр. XX століття. Потім виробляли модифікації його дослідів з різними клітинами. Сенс цих дослідів полягає в тому, що зародки тритонів або інших тварин на стадії гаструли диссоциируют за допомогою ферменту трипсину, який руйнує матеріал, який з'єднує клітини між собою. Диссоційовані клітини ретельно перемішують і потім створюють такі умови, щоб клітини могли вільно переміщатися і возз'єднуватися один з одним. Спочатку клітини є безладну суміш, потім клітини ектодерми, мезодерми і ентодерми поділяються (сегрегують) і збираються в окремі групи, кожна з яких представляє собою клітинний агрегат з однорідних клітин. Утворюються знову зародкові листки, розташовані іноді навіть в звичайному для них порядку (рис. 8.3).
Мал. 8.3. Адгезія клітин зародкових листків.
а - суміш дисоційованому клітин гаструли амфібій, б - клітини ектодерми, мезодерми і ентодерми, що групуються пошарово шляхом адгезії
Подібну агрегацію клітин зародкового листка з собі подібними можна пояснити здатністю до виборчого злипання клітин одного типу між собою. Одночасно це є проявом ранньої диференціювання клітин на стадії гаструли.
Експериментальні дослідження показують, що виборча сортування і адгезія клітин забезпечуються присутністю в мембранах молекул міжклітинної адгезії (САМ - від англ, cell- adhesion molecules). Це білки пов'язані з мембраною клітини або пронизують її. Молекули САМ можуть мати різні ділянки зв'язування з одним або декількома речовинами. Вони забезпечують механічне взаємодія клітин одна з одною. САМ включають чотири сімейства білків: кадгерінов, селектіни, інтег- Ріни і імуноглобуліни. Сортування клітин на ранніх етапах ембріонального розвитку забезпечують кадгерінов. Вони являють собою Са2+-залежні глікопротеїни, що складаються з 700-750
(Виявлено понад 10 субклассов кадгерінов) амінокислот. Кожен з них кодується окремим геном (табл. 8.1).
Таблиця 8.1. Експресія кадгерінов різних класів в організмі
субкласи кадгерінов |
Місце синтезу |
Е-кадгерінов (увоморулін) |
Морула, епітеліальні клітини |
N-кадгерінов |
Нейроектодерми, мезодерма, зрілі нервова і м'язова тканини, серце, легке, кришталик |
Р-кадгерінов |
Трофобласт, плацента, серце, легке, кишечник |
R-кадгерінов |
Зоровий нерв, нейроглії, кістка |
М-кадгерінов |
Міобласти, сформовані м'язи |
VE-кадгерінов |
ендотеліальні клітини |
Кадгерінов-6 |
нирки |
Кадгерінов-11 |
мезодерма |
Виборча адгезія клітин певного зародкового листка один з одним є необхідною умовою нормального розвитку. Це показано шляхом зіставлення двох процесів: течії гаструляції в природних умовах і здатності клітин певного зародкового листка агрегувати в комплекс із собі подібними. Показано, що якщо у міжвидових гібридів зародків амфібій порушена гаструляция, то диссоційовані в досвіді клітини зародкових листків таких гібридів не здатні до агрегації з собі подібними, якщо ж в деяких випадках гібридам вдавалося утворити гаструлу, то і в експерименті диссоційовані клітини зародкових листків були здатні до реагрегаціі. Мабуть, в забезпеченні сортування клітин важливе місце належить генетичним механізмам.
Порушення механізму виборчої клітинної сортування і адгезії під час органогенезу призводить до таких пороків розвитку, як незрощення нервової трубки, ущелина твердого неба, множинні дефекти кісток.
Одним із прикладів втрати клітинами здатності до виборчої сортуванні і злипання є їх безладне поведінку в злоякісної пухлини.
Сортування клітин і їх виборча адгезія поряд з іншими клітинними процесами грає важливу роль в морфогенезі зародка і одночасно схильна до багаторівневим регуляційних впливів (генетичним, міжклітинних), відображаючи цілісність організму як системи.