Головна |
«« | ЗМІСТ | »» |
---|
Одне з основних положень сучасної молекулярної генетики пов'язано з визнанням ролі нуклеїнових кислот як зберігачів і переносників генетичної інформації, яка визначає первинну структуру всіх білків (поліпептидів), синтезованих в клітці. Численні дослідження структури і функцій молекул ДНК і РНК привели до розуміння способу запису цієї інформації (генетичного коду). Відповідно до сучасних уявлень первинна генетична інформація всіх живих організмів (за винятком РНК-вірусів) зберігається і відтворюється в структурі їх молекул ДНК, будучи закодованої в формі специфічного чергування чотирьох нуклеотидів, які можуть бути диференційовані за змістом відповідного азотистого підстави (А, Г , Т, Ц), в ділянках полінук- леотідной ланцюжка, мають орієнтацію 3 '-> 5'.
Інформація кодує ділянки нитки ДНК переписується (передається) на основі принципу комплементарності в лінійну послідовність чотирьох нуклеотидів РНК (А, Г, У, Ц) з орієнтацією 5 '-> 3' (код РНК) в процесі матричного синтезу молекули РНК на одній з ниток ДНК і використовується потім при синтезі відповідного поліпептиду. Результатом є лінійне відповідність амінокислотноїпослідовності синтезованого поліпептиду нуклеотидноїпослідовності ділянки нитки ДНК, що кодує цей поліпептид, т. Е. Дотримується принцип Колінеарність полинуклеотида і кодованого їм поліпептиду.
Сучасні уявлення про принципи і структурі генетичного коду отримали переконливі експериментальні обґрунтування на початку 1960-х рр., Коли була розроблена система штучного (бесклеточного) синтезу білкових молекул in vitro з використанням в якості матриць синтетичних полирибонуклеотидов, що мають заданий будова, а також рибосом та інших необхідних компонентів, виділених з бактеріальних клітин. Проведені експерименти підтвердили існуючі припущення про те, що одиниця кодування (кодон) являє собою трійку нуклеотидів (триплет), яка визначає місце відповідної амінокислоти в поліпептидному ланцюжку, т. Е. Генетичний код є тріплетним.
За допомогою зазначених методів вдалося розшифрувати структуру всіх 64 триплетів матричної молекули РНК (число теоретично можливих поєднань по три з чотирьох різних нуклеотидів ДНК або РНК становить 43 - 64). Так, наприклад, в перших біохімічних експериментах по вивченню матричної активності синтезованих фрагментів РНК, що складаються тільки з нуклеотидів з урацілом (поліуріділовой кислоти), був виявлений синтез поліпептидних фрагментів, що містять лише одну амінокислоту (фенілаланін). Ці дані дозволили зробити висновок, що триплет УУУ молекули РНК (і відповідний комплементарний триплет ААА в молекулі ДНК) є кодоном для фенілаланіну. Аналогічним чином було розшифровано зміст і інших кодонів РНК. Відомості про генетичному коді матричної РНК (мРНК) наведені в табл. 5.3.
Таблиця 5.3
Генетичний кол мРНК
Перший нуклеотид триплета (5'-кінець) |
Другий нуклеотид триплета |
Третій нуклеотид триплета (3-кінець) |
|||
А |
Г |
У |
ц |
||
А |
Ліз |
Apr |
Ілі |
Тре |
А |
Ліз |
Apr |
мет |
Тре |
Г |
|
Асі |
сер |
Ілі |
Тре |
У |
|
Асі |
сер |
Ілі |
Тре |
ц |
|
Г |
гли |
гли |
Вал |
Ала |
А |
гли |
гли |
Вал |
Ала |
Г |
|
асп |
гли |
Вал |
Ала |
У |
|
асп |
гли |
Вал |
Ала |
U |
|
У |
стоп |
стоп |
лей |
сер |
А |
стоп |
Три |
лей |
сер |
Г |
|
тир |
цис |
фен |
сер |
У |
|
тир |
цис |
фен |
сер |
ц |
Перший нуклеотид триплета (5'-кінець) |
Другий нуклеотид триплета |
Третій нуклеотид триплета (3-кінець) |
|||
А |
Г |
У |
Ц |
||
Глн |
Apr |
лей |
про |
А |
|
Ц |
Глн |
Apr |
лей |
про |
Г |
Гіс |
Apr |
лей |
про |
У |
|
Гіс |
Apr |
лей _ |
про |
Ц |
Примітка: У таблиці використані наступні скорочення назв амінокислот: Ала - аланін, Apr аргінін, АСН - аспарагін, Асп - аспарагінова кислота, Вал - валін, Гіс - гістидин, Гли - гліцин, Глн - глутамин, Гли - глутамінова кислота, Ілі - ізолейцин , Лей - лейцин, Ліз - лізин, Мет - метіонін, Про - пролін, Сер - серин, Тир - тирозин, Тре - треонін, Три - триптофан, Фен - фенілаланін, Цис - цистеїн.
Як видно з табл. 5.3, більшості з 20 амінокислот, що входять до складу білкових молекул, відповідає більш ніж один триплет, тому такий код стали позначати терміном «вироджений», а різні триплети для однієї і тієї ж амінокислоти називають триплету-синонімами.
Поряд з 61 кодонів мРНК, що містить інформацію про ту чи іншу амінокислоті, були виявлені також три триплета (УАА, УАГ і УГА), які не несуть такої інформації, але здатні зупиняти процес зчитування нуклеотидноїпослідовності під час синтезу поліпептиду. Ці триплети були названі термінують, або «стошнгріплетамі.
До числа інших властивостей генетичного коду відносяться також його неперекриваемость і безперервність. під неперекриваемостью коду розуміють здатність кожного нуклеотиду мРНК входити до складу лише одного інформаційного триплета. безперервність коду пов'язана з тим, що між лінійно розташованими триплету, складовими одну групу зчитування інформації в молекулах нуклеїнових кислот, т. е. що кодують один поліпептид, немає будь-яких фізичних інтервалів, здатних перервати процес зчитування.
код є виродженим, т. к. майже кожна амінокислота пов'язана більш ніж з одним кодоном, які визначають їх розстановку в первинній структурі синтезується поліпептидного ланцюга. Тільки дві амінокислоти - метіонін і триптофан - пов'язані з одиничними кодонами - АУТ і УГТ відповідно. Розстановку кожної з трьох амінокислот - аргініну, лейцину і серину - в первинній структурі поліпептидного ланцюга визначають шість кодонів (табл. 5.4).
Шість колонів первинної структури поліпептиду
перша |
друга літера |
третя |
|||||||
літера (5 ') |
У |
Ц |
А |
Г |
літера Про ') |
||||
УУУ |
феніл- |
УЦУ |
УАУ |
УГУ |
У |
||||
УУЦ |
аланин |
УЦЦ |
УАЦ |
УДЦ |
цистеїн |
Ц |
|||
У |
УУА |
Уца |
Серін |
УАА * |
тирозин |
УГА * |
А |
||
УУГ |
лейцин |
УЦГ |
УАГ * |
УГГ |
триптофан |
Г |
|||
ЦУУ |
ЦЦУ |
ЦАУ |
Г істідін |
ЦГУ |
У |
||||
Ц |
ЦУЦ |
лейцин |
ццц |
пролин |
цяць |
ЦГЦ |
аргінін |
ц |
|
ЦУА |
ЦЦА |
ЦАА |
глутамин |
ЦГА |
А |
||||
ЦУГ |
ццг |
ЦАГ |
ЦГГ |
Г |
|||||
АУУ |
Ізолей- цин |
АДУ |
ААУ |
аспарагин |
АМУ |
Серін |
У |
||
А |
АУЦ |
АЦЦ |
Греонін |
ВАЦ |
АГЦ |
ц |
|||
АУА |
АДА |
ААА |
лізин |
АГА |
аргінін |
А |
|||
АУТ * |
метіонін |
АЦГ |
ААГ |
АГГ |
Г |
||||
ГУУ |
ГЦУ |
ГАУ |
аспарагінова |
ДКУ |
У |
||||
г |
Не имеет значения Гуц |
валін |
гцц |
аланин |
ГАЦ |
кислота |
ГГЦ |
гліцин |
ц |
ГУА |
ГЦА |
ДАА |
глутамінова |
МДА |
А |
||||
.. f ~ t * ГУГ |
ГЦГ |
ГАГ |
кислота |
ГГГ |
Г |
* Триплети УАА, УАГ, УГА не кодують амінокислот, а служать сигналами термінації поліпегпідних ланцюгів і отримали назву нонсенс-кодонів (безглуздих кодонів).
** Триплети АУТ і ГУТ одночасно виконують роль старт-кодонів (кодонов- ініціаторів).
До числа особливостей генетичного коду відноситься також його універсальність (Він в основному однаковий для всіх живих організмів). Однак виявлені і виключення з цього правила. У 1981 р було завершено визначення повної нуклеотидної послідовності мітохондріальної ДНК людини, що містить 16 569 нуклеотидних пар. Отримані результати свідчать про те, що мітохондріальні геноми вищих і нижчих еукаріот, які кодують приблизно один і той же набір функцій, характеризуються відмінностями в смисловому значенні деяких кодонів, правилах антикодон-кодонового впізнавання і загальної структурної організації. Так, виявилося, що на відміну від звичайного універсального коду кодон АУА замість изолейцина кодує метіонін, а триплети АГА і АГГ не є аргініновая кодонами, а сигналами термінації трансляції; триптофан кодується як кодоном УГГ, так і кодонів УГА, який зазвичай виконує функцію термінаторного кодону.
У генетичному коді різні кодони однієї амінокислоти, т. Е. Кодони-синоніми, майже завжди знаходяться в одному і тому ж квадраті і відрізняються один від одного за останнім з трьох нуклеотиду (виняток составлякгг лише кодони аргініну, серину і лейцину, що мають по шість кодонів , які не можуть розміститися в одному квадраті, де поміщаються всього чотири кодону).
Генетичний код має лінійний порядок зчитування і характеризується колінеарність, т. е. збігом порядку розташування кодонів в мРНК з порядком розташування амінокислот в синтезирующейся поліпептид ний ланцюга.
Слід, однак, мати на увазі, що в процесі еволюції органічного світу виникали, ймовірно, і інші варіанти генетичного коду, які як правило елімінувати завдяки дії стабілізуючого природного відбору. Проте до теперішнього часу зберігся генетичний код ДНК мітохондрій, який має деякі структурні відмінності від універсального коду хромосомної ДНК різних організмів. Так, наприклад, триплети хромосомної ДНК: ГА А, ГАГ, ДАТ, ГАЦ - (і відповідні триплети мРНК) кодують амінокислоту лейцин, тоді як в мітохондріальної ДНК дріжджів ці ж триплети несуть інформацію про амінокислоті треоніну.
Успіхи у вивченні генетичного коду нуклеїнових кислот і пов'язаного з ним процесу біосинтезу білків в клітині послужили основою для створення нового напряму сучасної генетики, який отримав назву теорії генетичної інформації. Справедливість встановлених раніше принципів і структури генетичного коду знаходить подальше практичне підтвердження при використанні сучасних технологій генетичної інженерії, основне завдання якої полягає в експериментальному конструюванні молекул ДНК і РНК, що містять бажану для дослідника послідовність нуклеотидів, і в отриманні білкових продуктів, кодованих такими молекулами.