| Головна |
| «« | ЗМІСТ |
|---|
Як і будь-яка складна система (в тому числі нервова), імунітет може характеризуватися ослабленою або надмірною активністю. У першому випадку говорять про його недостатності (дефіцит), у другому - про алергічні та аутоімунних реакціях.
імунологічна недостатність може бути вродженою і набутою.
Вроджена імунологічна недостатність обумовлена порушеннями функцій генів, що мають вирішальне значення для нормальної діяльності макрофагів, лімфоцитів, системи комплементу і т. д. Найбільш часто реєструються відхилення - недолік секреції IgA в порожнині організму, а також загальне ослаблення фагоцитарної активності. Вони зустрічаються в співвідношенні 1: 500 і 1: 2000, відповідно. У цих випадках людина істотно менш стійкий до різних інфекцій (перш за все, дихальних шляхів і шкіри). Рідше відзначаються такі важкі порушення, як повна відсутність антитіл, втрата здатності лімфоцитів до поділу і т. П. (Загальна зустрічальність близько 1: 10000). У подібних ситуаціях дитина майже беззахисний проти збудників захворювань, і йому необхідно постійне введення донорських імуноглобулінів.
В даний час вже є успішний досвід генної терапії важких вроджених імунодефіцитів. Для цього в клітини червоного кісткового мозку, попередньо виділені з організму пацієнта, вносять «правильні» гени. Потім забезпечується розмноження таких клітин в лабораторних умовах, після чого вони повертаються в тіло хворого.
Придбана імунологічна недостатність обумовлена хронічним стресом, неправильним харчуванням (наприклад, зниженим споживанням білка і вітамінів), травмами, інфекційними захворюваннями. В ряду останніх найбільшу небезпеку становить ВІЛ (вірус імунодефіциту людини). ВІЛ володіє двома властивостями, надзвичайно ускладнюють боротьбу з ним: специфічно вражає лімфоцити і мутує з настільки високою швидкістю, що система набутого імунітету не встигає сформувати повноцінні захисні реакції.
Для лікування імунодефіцитів використовуються:
алергічні реакції проявляються у формі надлишкової (іноді - дуже бурхливою) активації імунітету у відповідь на появу антигенів або в формі атаки власних молекул організму. Виділяють чотири основні групи алергій: пов'язані з IgE; зумовлені накопиченням імунних комплексів; викликані активацією Г-хелперів (але не В-клітин); аутоімунні порушення.
У першому випадку, як правило, спостерігається повторне (часто - дуже тривалий) надходження антигену ззовні, причому такий антиген може бути абсолютно нешкідливим з'єднанням (пилок рослин, деякі білки їжі, шерсть домашніх тварин). В таких умовах, а також при наявності певної вродженої схильності до формування алергії відбувається не просто синтез значної кількості специфічних антитіл класу IgE, але ці антитіла в великій кількості зв'язуються з поверхнею огрядних клітин, зменшуючи поріг їх активації. В результаті навіть невеликі кількості антигену ( «алергену») починають запускати запальні реакції, що проявляють як нежить, сльозотеча, спазм бронхів, почервоніння шкіри, свербіж. Саме такі симптоми б побуті найчастіше називають «алергія». Для їх усунення використовують різні протизапальні препарати (антігіста- мінні, що знижують активність гладких клітин і ін.), Але найбільш дієвий метод - виявити алерген і, по можливості, уникати контакту з його джерелами.
Негативні ефекти, пов'язані з імунними комплексами, найчастіше обумовлені наявністю в організмі людини постійного вогнища інфекції (наприклад, при хронічній ангіні). У цьому випадку має місце зв'язування значної кількості антитіл з компонентами бактеріальних клітин (так утворюються «імунні комплекси»). У нормі такі комплекси уловлюються і руйнуються макрофагами печінки. Якщо ж концентрація комплексів в крові значно зростає, то вони можуть тимчасово відкладатися на стінках дрібних судин (там, де йде інтенсивна фільтрація плазми). Небезпека цього явища обумовлена тим, що фагоцити, реагуючи на присутність антитіл, починають атакувати ділянки судинної стінки, що оточують імунні комплекси. У важких випадках така атака призводить до формування микротромбов і, що особливо небезпечно, порушення функції нирок. Накопичення імунних комплексів може відбуватися також при хронічному вдиханні алергену і деяких аутоімунних захворюваннях.
В особливу групу виділяють алергії, які не супроводжуються посиленим утворенням антитіл і обумовлені виключно Г-хелперами (точніше, тх-1). Прикладом може служити запалення шкіри при носінні нікелевого браслета. Атоми нікелю занадто малі, щоб викликати реакцію й-клітин. Однак, з'єднавшись з білковими молекулами, вони захоплюються і представляються дендритними клітинами (в комплексі з фрагментами білків). В результаті можлива активація деяких клонів тх-1. Кошти, виділені Тх-1 цитокіни, в свою чергу, впливають на макрофаги, які запускають і підтримують запальний процес у всій області проникнення антигену. При деяких видах інфекцій В-клітини виявляються недостатньо чутливими до специфічних антигенів збудника (при туберкульозі, ряді шкірних захворювань). Тоді навколо ураженої зони скупчуються активовані Тх-1 і макрофаги, намагаючись обмежити поширення інфекції. При цьому утворюється вогнище хронічного запалення, званий гранулемою.
Першопричиною більшості аутоімунних патологій можна вважати недостатню ефективність негативної селекції (див. Параграф 5.7). Цей процес усуває, перш за все, клони лімфоцитів, активно реагують на власні молекули організму. При цьому завжди зберігається ймовірність того, що деякий аутоантиген не буде належним чином презентувати або зустріч з ним клітини - родоначальниці клона лімфоцитів, не відбудеться. Крім того, аутоантиген може лише «злегка» активувати лімфоцит, що виявиться недостатньо для запуску апоптозу. Але якщо аналогічна молекула з'явиться в надлишку у внутрішньому середовищі організму після закінчення періоду дозрівання лімфоцитів, не виключено, що активація Т- і Л-клітин все ж станеться (в результаті чого з'являться аутоантитіла).
Що служить вирішальним поштовхом для розвитку аутоімунного процесу?
У ряді випадків збудники інфекційних захворювань мають антигени, подібні до власне притаманними людині. Формування реакції на такі антигени може вести до подальшої аутоімунної атаки (при деяких артритах, розсіяному склерозі, міокардитах).
Концентрація «вільних» аутоантигенов в плазмі і міжклітинної середовищі різко зростає в разі травм. В результаті може формуватися аутоиммунная реакція на білки, характерні для шкіри, сполучної тканини, а також на ДНК власних клітин ( «системний червоний вовчак»),
В осередку хронічного запалення на тлі виділення відповідних цитокінів звичайні клітини можуть почати інтенсивну презентацію власних антигенів на білках ГКГС-П (на додаток до презентації на білках ГКГС-I), активуючи «аутоімунні» клони Г-хелперів.
В ході діяльності ендокринних залоз багато їх внутрішньоклітинні білки виносяться (при секреції гормонів) в міжклітинну середу. В результаті ендокринні залози (щитовидна, підшлункова, надниркові залози) з підвищеною ймовірністю виявляються мішенню аутоімунної атаки.
Аутоімунні захворювання страждає приблизно одна людина з 20, причому ймовірність розвитку патології різко збільшується з віком. З метою лікування нерідко доводиться застосовувати імуносупресори - особливі речовини, що пригнічують функції імунної системи. Імуносупресори, як правило, приймають і після пересадки серця, легені, нирки (для ослаблення реакції відторгнення донорського органу).
На закінчення зазначимо таке. Імунна система - одна з найскладніших складових нашого організму. Як вже було сказано, вона є членом регуляторної тріади, взаємодіючи з нервової і ендокринної системами. Найбільш вивченим прикладом впливу цих систем на імунітет служить ситуація хронічного стресу, коли активність мозку і виділення ряду гормонів пригнічують функції лімфоцитів і фагоцитів. Прикладом впливу цитокінів на роботу мозку служить погіршення формування довготривалої пам'яті при введенні високих доз інтерферонів. Причина полягає в тому, що інтерферони, впливаючи на рибосоми, гальмують трансляцію і тим самим ускладнюють модифікацію синаптичних контактів. Разом з тим, багато інтерлейкіни в низьких дозах викликають загальну активацію нервових процесів, що, як правило, полегшує процеси навчання.
Результатом ряду патологій імунної системи є порушення роботи нервових клітин (розсіяний склероз, міастенія). Разом з тим, знання про принципи роботи імунної системи служать відправною точною для пошуку імунологічних методів боротьби з хворобою Альцгеймера ( «сироватка» проти бета-амілоїд), депресивними розладами (формування аутоиммуной реакції на моноаміноксидази (фермент, що руйнує дофамін, НА і серотонін), «вакцин» проти нікотину і наркотиків (запобігання утворенню відповідних залежностей).