РОЗВИТОК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ

В ході росту і розвитку молокообразующего апарату і підготовки до секреції істотно змінюються структура і функція тканин молочної залози. Морфогенез молочної залози (Маммо- генез) починається в ембріональний період. У ембріонів по обидва боки живота у вигляді вузьких довгих смужок потовщеного епітелію закладаються так звані молочні (молочні) лінії. У міру зростання молочні лінії зменшуються в довжині, стають переривчастими і утворюють серію ектодермальних потовщень (молочних горбків). Країни, що розвиваються молочні горбики опускаються в мезенхіму і преформіруются в чумацькі нирки - первинну структуру майбутніх молочних залоз. Мезенхима, розростаючись, дає початок майбутньої сполучної і жирової тканини. Вже на ранніх етапах ембріонального розвитку відзначаються різні співвідношення епітеліальної і мезенхимальной частин зачатка органу. Розвиток жирової тканини у теличок починається набагато раніше, ніж у бичків, і раніше, ніж формування жирових клітин виявляється в підшкірній жировій клітковині.

Під час росту Чумацький нирки мезодерма диференціюється на чотири шари:

попередник мускулатури соска (шар, найближчий до Чумацького нирці);

майбутня строма соска;

мезенхімальні клітини, пухко навколишні розгалужені закінчення проток, утворюють надалі сполучну тканину часточок і часткою;

попередник внутрідолькових перегородок і міжкоміркової сполучної тканини.

Мезенхима не тільки джерело розвитку опорного апарату органу, вона приймає особливе участь в процесах диференціювання ровки клітин молочної залози як в ембріональний період, так і в ході предлактаціонной підготовки молочної залози. До моменту народження у плодів більшості видів тварин виявляються сформованими соски, зв'язковий апарат і междольковие перегородки.

Від народження до настання статевої зрілості в молочній залозі відбувається розвиток системи проток. Наприклад, у телиць у віці 6 міс молочна залоза має цистерну з невеликою порожниною, куди відкривається розгалужена система проток. Збільшення розміру вимені в цей період відбувається в основному за рахунок зростання жирової та сполучної тканини. Найбільш інтенсивний розвиток молочної залози починається перед першою течкой в період статевої зрілості і супроводжується утворенням ніжної і добре васкуляризированной тканини навколо проток і їх епітеліальних нирок. До настання вагітності дольчатоальвеолярний маммогенеза виражений дуже слабо, і тільки під час вагітності система проток і дольчатость-альвеолярна система досягають свого максимального розвитку. Поряд з власне клітинними змінами в період предлактаціонного становлення структури альвеолярної системи істотно змінюється цитоархітектоніка тканини молочної залози. Естрогени, як правило, стимулюють зростання проток, а прогестерон спільно з естрогенами відповідальний за зростання і розвиток альвеол. Важливо відзначити, що процеси розвитку міоепітеліальних клітин контролюють естрогени. Розвиток миофибриллярного апарату та інші ознаки диференціації клітин міоепітелія спостерігають при введенні естрадіолу незайманим тваринам, прогестерон подібного ефекту не чинить. Втім, прогестерон надає гальмує вплив і на діяльність зрілої міоепіте- ліальной клітини в лактаційний період, збільшуючи латентний період молоковиделітельной реакції альвеол на окситоцин і ацетилхолін.

Для успішного розвитку альвеолярного відділу молочної залози необхідна присутність таких гормонів, як кортикостероїди (глюкокортикоїди) і пролактин. При авторадіографічними дослідженні на гістологічних зрізах мічені радіоактивним ізотопом (тритієм) естрогени зв'язуються виключно з залозистої тканиною органу. Підвищення вмісту статевих стероїдів викликає посилення секреції пролактину і, можливо, соматотропного гормону. Встановлено, що введення естрогенів і прогестерону сприяє посиленню кровопостачання молочної залози, число капілярних сплетінь навколо проток значно зростає.

З недиференційованих груп клітин, що накопичуються в результаті інтенсивної проліферації в ампулообразного кінцевих стовщеннях проток, починають формуватися альвеоли завдяки особливостям міжклітинних взаємодій. Вплив мезенхіми, що сприяє диференціації клітин секреторного епітелію, звичайно, не рівнозначне позначається на всіх клітинах клітинного скупчення. Відомо її переважний вплив на периферичний шар клітин за рахунок індукує мезенхимального фактора.

Аналіз морфологічної картини показав, що до другої третини вагітності молочна залоза заповнена головним чином величезними прозорими жировими клітинами (ліпоціта- ми) з відтиснутими до периферії тонким шаром цитоплазми і сплюсненими ядрами. Ці клітини складають об'єднання з окремих часточок, розділених між собою і підтримуваних тяжами з пухкої сполучної тканини. У соединительнотканой строме відзначали кровоносні судини. Відомо, що близько 50% жирової тканини складають клітини строми (а не жирові), що є будівельним матеріалом для майбутньої паренхіми молочної залози.

В останній третині вагітності жирові клітини молочної залози, як правило, поступово заміщаються соединительнотканой стромой, причому цей процес супроводжується значним виведенням тригліцеридів з жирової клітини і використанням їх в пластичному й енергетичному забезпеченні розвивається органу. Згодом все жирові клітини займалися, а на їх місці починалася інтенсивна проліферація недиференційованих клітин галактофорних каналів з дрібними темноокрашен- ними ядрами.

Тяжі пролиферирующих недиференційованих клітин зустрічаються і серед жирових клітин на тих ділянках, де ще не закінчилося їх заміщення залозистої паренхіми. З недиференційованих скупчень клітин формувалися альвеоли чітко вираженою сферичної форми. З огляду на міграційні можливості клітин зачатків альвеол, можна припускати «сортування» та взаємну просторову орієнтацію клітинних елементів майбутньої альвеоли. Однією з причин, що обумовлюють формування альвеоли зі скупчення клітин, були, можливо, складалися в цей період міжклітинні взаємозв'язку. Клітини зачатка альвеоли, безпосередньо контактували з навколишнім сполучною тканиною мезенхімального походження, знаходяться в кращому становищі по відношенню до индуцирующим впливам, так як через соедінітельнотканую строму оточуючих альвеол проходила капілярна мережа, яка забезпечувала сприятливі умови для метаболізму цих клітин. Цілком очевидна першочерговість цих зовнішньо розташованих клітин в процесі дифференцировочного перетворень, а також змін поверхневих мембран.

Створення комплексу мембранних органел, нових для клітинної поверхні, сприяло об'єднанню клітин зовнішнього шару в сферичний моношар уздовж внутрішньої поверхні альвеол, який характеризувався метаболічної і регуляторної кооперацією різних клітинних популяцій. Клітини, які не піддалися индуцирующим впливам, відшаровувалися, а потім піддавалися дегенеративних змін і деструкції за допомогою протеолітичних ферментів лімфоїдних клітин і автолиза, що очищають просвіт альвеоли і вивідної протоки для виведення секрету в лактаційний період. У альвеолі залишалися тільки зовнішньо розташовані клітини, що обумовлювало формування моношару секреторного епітелію, що вистилає порожнину.

У молочній залозі в період, що передує пологам, відбуваються інтенсивні імунобіологічні процеси. У первинному молочному секреті за 5 ... 12сут до пологів містилося значно більше імунологічних чинників (Т- і В-лімфоцитів, імуноглобулінів, лізоциму, природних антитіл), ніж в молозиві, взятому відразу після пологів. Є відомості про важливу роль клітинних і неклітинних елементів внутридольковой сполучної тканини в період диференціювання і інволюції молочної залози у лабораторних тварин. Важливо відзначити, що придушення діяльності регіонарного лімфатичного вузла (джерела лімфоїдних клітин) істотно порушує морфологічні процеси і пригнічує розвиток структури альвеоли.

Одним з важливих процесів становлення лактації є період завершення маммогенеза, коли відбувається формування структури залозистої паренхіми органу. Особлива роль належить імунокомпетентним клітинам (сегментоядерні лейкоцити, лімфоцити і макрофаги) як локальним регуляторам, який впливає на перебіг цілого ряду ключових процесів. Таким чином, при формуванні остаточної структури альвеолярного відділу молочної залози лімфоїдні клітини порожнини альвеол поряд з утворенням імунологічних факторів молозива, ймовірно, беруть участь у формуванні альвеолярного комплексу та диференціювання секреторних клітин молочної залози. Включення в процес диференціювання індукують впливів мезенхіми і аутоімунних процесів доповнюється специфічними змінами в структурі секреторних клітин і їх мембран, приуроченим до періоду становлення лактаційної функції. Тому своєрідність складу молозива і його відмінність від зрілого молока визначаються інтенсивністю аутоімунних процесів. Оцінюючи клітинний склад молозива в перший день після пологів, можна судити про повноцінність імунобіологічних процесів, що передували початку лактаційного періоду. Високий вміст в молозиві клітин лімфоїдної природи (макрофагів, нейтрофільних лейкоцитів і лімфоцитів) і наявність ознак їх активації (утворення агрегатів з 3 і більше клітин) свідчить про високу ефективність аутоімунних процесів підготовки молочної залози до лактаційний період. Слабкість імунної системи або відволікання резервів імунної системи на боротьбу з іншими антигенами призводить до порушення предлактаціонной підготовки органу і подальшої гипогалактии.

Молозиво виділяється в перші 5 ... 7 діб лактації і суттєво відрізняється від зрілого молока (табл. 10.1)

10.1. Хімічний склад секретів молочної залози,%

Молозиво має високу біологічну цінність і калорійністю і є незамінною їжею для новонароджених. У молозиві корови міститься в два рази більше сухих речовин, білків в 1-5 разів більше, альбумінів і глобулінів в 20-25 разів, а мінеральних солей в 1,5 рази більше, ніж в молоці. Підвищений вміст магнію, що володіє проносну дію, сприяє активації перистальтики кишечника новонароджених і видалення первородного калу (меконію). Білки молозива за своїм амінокислотним складом навіть більш повноцінні, ніж молочні. Разом з цим з молозивом новонароджені тварини отримують імуноглобуліни, які здатні всмоктуватися в кишечнику, не руйнуючись. Таким чином, за рахунок імунітету, сформованого в організмі матері під час пасивної імунізації, дитинча набуває свій власний фізіологічний імунітет, що оберігає його в початковому періоді життя від патогенної мікрофлори. Поряд з імуноглобулінами молозиво містить лізоцим, який надає своє антибактеріальну дію.

У процесі життєдіяльності організм тварини постійно вступає в контакт з різними антигенами навколишнього середовища. На відміну від дорослого організм новонародженого, майже повністю ізольований від антигенів плацентарних бар'єром в процесі внутрішньоутробного розвитку, має лише мінімальною кількістю власних антитіл. Навіть якби організм новонародженого був в стані так само інтенсивно, як організм дорослої тварини, реагувати на різні антигени, йому б знадобилося дуже багато часу для вироблення достатньої кількості антитіл, необхідних для захисту. Наслідки через відсутність власних антитіл або більш слабкою в порівнянні з дорослим організмом иммунореактивности новонародженого компенсуються передачею йому материнських антитіл.

За часом передачі материнських антитіл ссавців можна розділити на три великі групи (табл. 10.2). В першу групу з післяпологовий передачею материнських антитіл можна об'єднати всіх копитних (жуйні, коні і свині). До другої групи з передпологовій передачею антитіл входять морська свинка, кролик, людина. У третю групу тварин, що володіють перед- і переважно післяпологовий передачею, входять собака, миша і щур.

10.2. Тип ллацентаціі і пасивна передача імунітету (X - ступінь передачі, О - відсутність передачі)

Пасивний імунітет у копитних тварин передається з молозивом, у собак і мишоподібних гризунів передача антитіл триває в молочний період лактації.

Материнські антитіла потрапляють в кровообіг плода до народження через судини жовткового мішка або плаценту, а після народження - з молозивом через стінку кишечника, забезпечуючи йому, як і дорослим особинам, захист проти впроваджуються в організм збудників хвороби (табл. 10.3).

10.3. Передача пасивного імунітету

Пасивна передача материнських антитіл плодам в утробний період багато в чому визначається типом плаценти. Епітеліохоріальная (у моногастричних копитних) і сіндесмохоріальная (у жуйних тварин) плаценти, що складаються з шести шарів, не пропускають антитіла; ендотеліохоріальная плацента (у м'ясоїдних) з чотирьох шарів частково пропускає антитіла; гемохоріальная плацента (у приматів, гризунів) з трьох шарів пропускає повністю або частково антитіла; одношарова гемоендотеліальная плацента (у морських свинок, кроликів на пізній стадії вагітності) повністю пропускає антитіла матері (табл. 10.4).

Однак і тут проникність плаценти для різних класів імуноглобулінів різна. Імуноглобуліни класів IgA, IgE і IgM практично не проходять через плаценту, а з імуноглобулінів класу IgG фракція IgG! проходить краще, ніж IgG₂.

Виходячи з вищесказаного, можна вважати, що для більшості новонароджених тварин саме молозиво є єдиним і основним джерелом антитіл.

Молозиво в організмі виконує дві важливі біологічні функції - живильне і захисну. Перша визначається високим вмістом в ньому енергетичних і біологічно активних речовин. У молозиві більш висока в порівнянні з молоком кількість сухих речовин, білків, жирів, мінеральних компонентів. Рівень білка в молозиві в 2-3 рази вище, ніж в молоці. Основну масу білків молозива становлять імуноглобуліни, що забезпечують його другу функцію.

Антитіла з молозива повинні пройти через стінку кишечника в незміненому вигляді, тому в перші дні життя у новонародженого (24 ... 36 год) спостерігається так званий спокій ферментативного травлення. У шлунковому соку відсутня вільна соляна кислота, а травні ферменти шлунка і кишечника знаходяться в неактивному стані. Слизова оболонка тонкого відділу кишечника здатна пропускати ряд компонентів молозива без попереднього їх розщеплення - в першу чергу материнські антитіла і лімфоцити, що забезпечують імунний захист.

У молозиві тварин містяться три основні класи імуноглобулінів IgA, IgM, IgG, здатні забезпечити повноцінний захист. Найбільш інтенсивне всмоктування імуноглобулінів в шлунково-кишковому тракті новонародженої тварини відбувається в перші 24 годин його життя і триває близько 96 год.

Імунні глобуліни накопичуються в молочній залозі двома шляхами. Перший шлях - це занесення з кров'ю (імунітет трансжелезістий), При цьому титр антитіл в молозиві залежить від їх концентрації в крові матері. Другий шлях - вироблення антитіл в молочній залозі у відповідь на проникнення антигену (імунітет діалетічний). Встановлено, що молочна залоза містить велику кількість плазмових клітин, які продукують імунні глобуліни. Експериментальні дані підтверджують, що при введенні антигенів безпосередньо в молочну залозу можна отримати високий титр антитіл в молозиві і молоці. Накопичення антитіл в молочній залозі і поява їх в молозиві відбуваються безпосередньо перед пологами. Встановлено, що у здорових тварин, що утримуються в нормальних умовах і на збалансованому раціоні, рівень антитіл в молозиві в 3 ... 15 разів вище, ніж в крові. Основну масу імуноглобулінів молозива становлять IgG, зміст яких різко знижується на 5 ... 7-у добу і зберігається на такому рівні в молоці. Імуноглобуліни класу М молозива складаються з суміші молекул, частина яких перейшла із сироватки крові, а інша - синтезувалася в плазматичних клітинах молочної залози.

Головним джерелом лізоциму у новонароджених також служить молозиво. Найбільш воно багате лизоцимом в перший день лактації.

Молозиво містить необхідний набір вітамінів. Особливо важлива присутність вітаміну А - одного з факторів, що забезпечують стан природної резистентності організму тварин. Якщо врахувати, що біотрансформація Р-каротину в вітамін А у ссавців тварин до місячного віку відсутній, то основним його джерелом в ранньому післяпологовому періоді буде молозиво і молоко.

Можна відзначити, що для новонароджених тварин молозиво є основним джерелом захисних факторів і багато в чому визначає їх здатність протистояти впливу несприятливих наслідків факторів зовнішнього середовища. Будь-які відхилення в складі молозива, поява в ньому токсичних речовин можуть призвести до тяжких негативних наслідків. Слід пам'ятати, що пасивно набутий імунітет спрямований насамперед проти тих антигенів, з якими була в контакті мати, і ефективний лише в тому випадку, якщо новонароджене тварину зростає в тому ж середовищі і стикається з тією ж мікрофлорою, що і його мати. При перевезенні тварин в інші регіони підвищується ймовірність зустрічі з такими збудниками, проти яких у них немає материнських антитіл. Підвищена в цьому випадку небезпека зараження повинна компенсуватися суворим дотриманням санітарно-гігієнічних правил утримання і годівлі, а також своєчасної та високоефективної специфічної профілактикою.

Протягом молозивного періоду в секреті молочної залози підтримується високий вміст нейтрофілів, що володіють потужним цитотоксичною дією і здатних ефективно фагоцитировать уламки клітин, чужорідні частинки і мікроорганізми. Видаляються з молочної залози відмирають клітини епітелію альвеол і проток фагоцитируют макрофаги, а присутні в молозиві еозинофіли зменшують прояви імунних реакцій, нейтралізуючи гістамін і кініни. Базофіль- ні лейкоцити поряд зі своєю здатністю до фагоцитозу можуть виділяти фізіологічно активні речовини - гепарин і гістамін, що володіють судинорозширювальну дію. Після завершення молозивного періоду кількість клітин в молоці знижується і вони знову з'являються лише в кінці лактаційного періоду - на початку сухостійного періоду, коли інволюція залізистої паренхіми проходить з використанням рухомих і осілих макрофагів, а альвеолярную тканину витісняє жирова.

1. Розвиток вищих психічних функцій в підлітковий і юнацький періоди, характеристика сприйняття, уваги і пам'яті - вікова фізіологія і психофізіологія
   У підлітків 13-14 років ще не сформувалася можливість розпізнавання зображення на основі виокремлення значимо розпізнавальних ознак, без аналізу всіх інших властивостей. До 16-17 років виявляється полушарной спеціалізація, і до кінця підліткового віку формується зрілий тип функціональної організації
2. Розвиток вегетативної нервової системи - вікова анатомія і фізіологія
   На третьому тижні ембріогенезу нейробласти вегетативної нервової системи мігрують, утворюючи парні ланцюжка гангліїв вздовж хребта і окремі ганглії в грудній і черевній порожнинах. В кінці першого місяця внутрішньоутробного розвитку симпатичні вузли закладаються в шийному і крижовому відділах
3. Розвиток статевих клітин (гаметогенезу) - цитологія, гістологія і ембріологія
   Первинні статеві клітини - гаметобласти виявляють морфологічними і цитохимичними методами на початку ембріогенезу поблизу кровоносних судин в оболонці жовткового мішка зародка. Гаметобласти - великі округлі клітини з великим світлим ядром, цитоплазма багата глікогеном і характеризується високою
4. Розвиток спинного мозку - вікова анатомія і фізіологія
   Спинний і головний мозок розвиваються з нервової трубки на ранніх стадіях пренатального періоду. Частина нервової трубки, відповідна спинному мозку, на перших стадіях розвитку складається з трьох шарів: внутрішнього, середнього і зовнішнього. Клітини - попередники нейронів - нейро- бласти
5. Розвиток шлунка - вікова анатомія і фізіологія. Т.2 опорно-рухова і вісцеральні системи
   Шлунок розвивається на третьому тижні ембріогенезу з локального розширення передньої кишки (див. Рис. 11.2). На другому-третьому місяці в його слизовій оболонці з'являються шлункові ямки, від дна яких на 10-му тижні розвиваються залози. Сфінктери починають формуватися після розвитку м'язової
6. Розвиток психіки людини. Психофізіологічні аспекти поведінки дитини - вікова анатомія і фізіологія
   Проблема психічного розвитку дитини в даний час - одна з найбільш розроблюваних фізіологами як в нашій країні, так і за кордоном. Для вітчизняної фізіології вона стала традиційною завдяки роботам відомих учених: П. К. Анохіна, І. А. Аршавского, А. А. Волохова, Л. А. Ор- білі і ін. Ними були
7. Розвиток органів дихання після народження - вікова анатомія і фізіологія. Т.2 опорно-рухова і вісцеральні системи
   До моменту народження верхні дихальні шляхи ще недостатньо розвинені. Носова порожнина у новонародженого має форму вузької щілини, носові раковини - товсті. У зв'язку з цим нижній носовий хід у дитини закритий до тримісячного віку, а верхній носовий хід відкривається на другому місяці життя
8. Розвиток мовлення дитини 4-7 років - вікова фізіологія і психофізіологія
   Ускладнюється діяльності дитини відповідає розвиток мови як засобу спілкування і планування поведінки. У період дошкільного дитинства мова дитини розвивається дуже швидко. Структурною основою мовного розвитку є перетворення нейронного апарату мовних областей кори головного мозку. Чотирирічні